Lokivetmab

Lokivetmab ist ein monoklonaler und caninisierter Antikörper, der selektiv das pruritogene Zytokin IL-31 neutralisiert. Der Wirkstoff ist als klare bis opaleszente Injektionslösung am Markt erhältlich. Er wird durch rekombinante Verfahren in chinesischen Hamsterovarzellen (CHO-Zellen) exprimiert.

Die Pathophysiologie der atopischen Dermatitis ist äußerst komplex. Man geht davon aus, dass eine defekte Hautbarriere das Eindringen von Bakterien und allergenen Proteinen begünstigt, weshalb es zu einer entzündlichen und folglich auch allergischen Reaktion kommt. Die Immunantwort wird zu Beginn von T_H2-Zellen dominiert, die wiederum verschiedene Zytokine (z.B. IL-4, -5, -13 und -31) sezernieren. Diese Zytokine sind für die Entstehung des Juckreizes und den Erhalt der Entzündung verantwortlich. Dem Zytokin IL-31 wird hierbei eine Schlüsselfunktion bei der Stimulation des Juckreizes zugesagt, da bei der Mehrheit der an atopischer Dermatitis leidenden Hunde ein erhöhter IL-31-Serumspiegel nachgewiesen werden kann.

Lokivetmab ist ein monoklonaler Antikörper der IgG-Klasse. Er führt bei Atopikern zu einer Unterbrechung des "Juckreiz-Kratz-Zyklus" und somit zur Linderung der Symptome. Lokivetmab blockiert IL-31, sodass das Zytokin nicht an seinen spezifischen Rezeptor binden kann. So kommt es zu einer Unterbrechung der Zytokin-vermittelten Signalwege. Es folgt eine Linderung des Juckreizes und auch der Entzündung. Infolgedessen normalisiert sich die Barrierefunktion der Haut, der transepidermale Flüssigkeitsverlust nimmt ab.

Die Wirkungsstärke von Lokivetmab kann mit jener von oral verabreichtem Prednisolon verglichen werden. Die antipruritogene Wirkung überwiegt dabei jene von Ciclosporin.

Bereits 24 Stunden nach der Applikation tritt eine signifikante Linderung des Juckreizes ein. Die Wirkung hält ca. 30 Tage an.

Da Lokivetmab den körpereigenen Antikörpern des Hundes sehr ähnlich ist, wird es über den normalen Proteinmetabolismus abgebaut. Die Eliminationshalbwertszeit ist relativ lang. Nach der subkutanen Verabreichung von 2 mg/kgKG Lokivetmab beträgt sie etwa 16 Tage.

Lokivetmab ist bei Hunden mit einer klinisch manifesten atopischen Dermatitis indiziert.

In einer Studie konnte auch ein antipruritogener Effekt bei Hunden mit einer Futtermittelallergie sowie bei allergischen Dermatitiden unbekannter Genese erzielt werden.

Lokivetmab wird einmal monatlich in einer Dosis von 1 mg/kgKG subkutan injiziert. Wird zeitgleich ein Impfstoff verabreicht, sollte dieser an einer anderen Injektionsstelle appliziert werden.

Die Therapie kann unbegrenzt einmal monatlich wiederholt werden. Sollte es nach der ersten Applikation zu keiner oder nur einer ungenügenden Wirkung kommen, kann durch eine zusätzliche zweite Dosis innerhalb des Dosierungsintervalls in manchen Fällen eine verbesserte Wirkung beobachtet werden. Spricht der Patient auch auf die zweite Injektion nicht besser an, ist eine alternative Behandlung in Betracht zu ziehen.

Bei wiederholter Applikation kann es zur Bildung von Antikörpern gegen den Wirkstoff kommen (Anti-Drug-Antikörper). In seltenen Fällen treten auch Überempfindlichkeitsreaktionen wie z.B. Anaphylaxie, Gesichtsödeme und Urtikaria auf.

An der Applikationsstelle werden manchmal Schmerzen beobachtet.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten sind nicht bekannt.

Eine Anwendung bei Hunden mit weniger als 3 kg Körpergewicht ist nicht zugelassen. Aufgrund mangelnder Daten wird eine Therapie bei trächtigen, laktierenden sowie Zuchthunden nicht empfohlen.

• CliniPharm CliniTox. Lokivetmab Institut für Veterinärpharmakologie und -toxikologie (abgerufen am 22.12.2022)
• EMA. Cytopoint, Anhang I – Zusammenfassung der Merkmale des Tierarzneimittels European Medicines Agency (abgerufen am 22.12.2022)
• Souza CP, Rosychuk RAW, Contreras ET, Schissler JR, Simpson AC. A retrospective analysis of the use of lokivetmab in the management of allergic pruritus in a referral population of 135 dogs in the western USA. Vet Dermatol. 2018 Dec;29(6):489-e164. doi: 10.1111/vde.12682. Epub 2018 Aug 23. PMID: 30141223.