Eculizumab

Eculizumab ist ein rekombinanter humanisierter Antikörper. Es handelt sich um ein Immunglobulin G-kappa (IgGκ) mit konstanten und variablen humanen Domänen und murinen komplementaritätsbestimmenden Regionen (CDRs). Der Antikörper setzt sich aus zwei schweren Ketten mit je 448 Aminosäuren und zwei leichten Ketten mit je 214 Aminosäuren zusammen. Das Molekulargewicht beträgt ca. 148 kDa.

Eculizumab bindet spezifisch an das Protein C5 des Komplementsystems und blockiert dessen Spaltung in die Fragmente C5a und C5b. Dadurch wird die Bildung des Membranangriffskomplex (C5b-9) verhindert.

Bei der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie wird durch Eculizumab die Zerstörung der Erythrozyten (Hämolyse) reduziert und die Krankheitsymptome bessern sich.

• paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH)
• atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom (aHUS)
• therapierefraktäre generalisierte Myasthenia gravis (seit 2017)
• Neuromyelitis optica (seit 2019)

Experimentell wird Eculizumab off label zur Behandlung der hämolytischen Kälteagglutininkrankheit sowie beim HUS eingesetzt, das typischerweise durch EHEC ausgelöst wird.

Eculizumab ist zur Prävention der Delayed Graft Function (DGF) nach Nierentransplantation zur Zulassung eingereicht. In einer Studie von 2020 konnte jedoch nicht nachgewiesen werden, dass Eculizumab die DGF-Rate reduziert.^[1]

Eculizumab wird per Infusion intravenös über 25 bis 45 Minuten verabreicht. Die Einstellung auf das Arzneimittel sollte stationär erfolgen. Ein infektiologisches Monitoring wird empfohlen.

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie

• Induktionsphase: 600 mg Eculizumab, einmal wöchentlich über 4 Wochen
• Erhaltungsphase: 900 mg Eculizumab in Woche 5, gefolgt von 900 mg Eculizumab alle 14 ± 2 Tage

Atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom, Myasthenia gravis

• Induktionsphase: 900 mg Eculizumab, einmal wöchentlich über 4 Wochen
• Erhaltungsphase: 1.200 mg Eculizumab in Woche 5 verabreicht wird, gefolgt von 1.200 mg Soliris alle 14 ± 2 Tage

Bei Kindern und Jugendlichen mit einem Körpergewicht von weniger als 40 kg muss die Dosis angepasst werden.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Durch den Wirkungsmechanismus von Eculizumab wird die Leistung des Immunsystems gegen Meningokokken eingeschränkt. Vor Beginn der Therapie muss deshalb eine Impfung gegen Meningokokken (Serogruppen A, C, W, Y und B) erfolgen.

Eculizumab soll nicht angewendet werden bei bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder gegen murine Proteine. Eculizumab darf ferner nicht angewendet werden bei Patienten mit bekanntem erblichen Komplementdefekt, bei bestehender oder nicht ausgeheilter Infektion mit Neisseria meningitidis sowie bei nicht vorhandenem Impfschutz gegen diesen Erreger.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

• Kopfschmerzen
• Harnwegsinfektionen
• Atemwegsinfektionen
• Pharyngitis
• Übelkeit
• Fieber
• Muskelschmerzen
• Müdigkeit
• Herpes simplex

In seltenen Fällen kann es bei entsprechend prädisponierten Patienten zur Meningokokkensepsis kommen.

Der Preis für eine Infusionsflasche (300 mg) liegt bei mehr als 5.800 Euro. Bei PNH beträgt die Erhaltungsdosis 900 mg Eculizumab in Abständen von etwa 14 Tagen. Die Jahrestherapiekosten liegen indikationsabhängig zwischen 450.000 und 600.000 Euro.

• L04AA25 - Antineoplastische und immunmodulierende Mittel - Selektive Immunsuppressiva

• Drugs.com. Eculizumab. Abgerufen am 04.07.2023
• Drugbank. Eculizumab. Abgerufen am 04.07.2023
• Pharmazeutische Zeitung Arzneistoffe. Eculizumab. Abgerufen am 04.07.2023
• Gelbe Liste Wirkstoffe. Eculizumab. Abgerufen am 04.07.2023
• PharmaWiki. Eculizumab . Abgerufen am 04.07.2023
• PubChem. Eculizumab. Abgerufen am 04.07.2023
• MeSH: C481642