Zilebesiran

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) hat einen großen Einfluss auf die Blutdruckregulation. Eine wichtige Rolle spielt hierbei Angiotensin. Durch die Hemmung seines Vorläuferproteins Angiotensinogen verspricht man sich deshalb eine Senkung des Blutdrucks.

Durch den Mechanismus der RNA-Interferenz hemmt Zilebesiran die Angiotensinogensynthese in der Leber. Durch die Interferenz von Zilebesiran mit der mRNA von Angiotensinogen wird die entsprechende RNA abgebaut und die Proteinexpression verringert. Infolgedessen sinkt die Serumkonzentration von Angiotensinogen.

Die häufigste Nebenwirkung sind Lokalreaktionen an der Injektionsstelle. Weiterhin traten Kopfschmerzen und Infektionen der oberen Atemwege auf. Im Falle akuter Hypotonien (z.B. durch Flüssigkeitsverlust) besteht die Gefahr einer verminderten physiologischen Gegenregulation.

Der Wirkstoff befindet sich zurzeit in der frühen klinischen Entwicklung (Phase II, Stand 2024). In Studien wurde eine dosisabhängige Blutdrucksenkung nach Verabreichung von Zileberisan beobachtet.

Nach Einmalgabe von 200 mg als subkutane Injektion wurde der systolische Blutdruck um > 10 mm Hg und der diastolische Blutdruck um > 5 mm Hg gesenkt. Der Effekt hielt zwischen 24 Stunden bis hin zu 24 Wochen an.

Eine salzreiche Ernährung konnte die Effektivität von Zilebesiran abschwächen. Die Einnahme eines AT₁-Inhibitors sorgte hingegen für eine Wirkungsverstärkung.

Mit einer reversen siRNA (REVERSIR) konnte bei hypertensiven Ratten die Wirkung der siRNA antagonisiert und innerhalb von 5 bis 7 Tagen der Blutdruck auf den Ausgangswert eingestellt werden.^[1]

• Zilebesiran, an RNA Interference Therapeutic Agent for Hypertension | NEJM, abgerufen am 24.03.2024
• RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension: The KARDIA-1 Randomized Clinical Trial | Hypertension | JAMA | JAMA Network, abgerufen am 24.03.2024
• Mit RNA-Interferenz gegen Bluthochdruck (pharmazeutische-zeitung.de), abgerufen am 24.03.2024