Tezosentan
Synonym: RITZ 1
Definition
Tezosentan ist ein experimenteller Wirkstoff aus der Gruppe der Endothelin-Rezeptorantagonisten. Er wurde zur Behandlung der akuten Herzinsuffizienz und pulmonalen Hypertonie untersucht, erreichte aber keine Zulassung.
Chemie
Die chemische Bezeichnung (IUPAC-Name) von Tezosentan ist: N-{6-(2-Hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-[2-(1H-tetrazol-5-yl)-4-pyridyl]pyrimidin-4-yl}-5-isopropylpyridin-2-sulfonamid. Die Summenformel lautet C27H27N9O6S. Die molare Masse ist 605,63 g/mol.
Wirkmechanismus
Tezosentan blockiert kompetitiv die Endothelinrezeptoren ETA und ETB, wodurch die vasokonstriktive und proliferative Wirkung von Endothelin-1 gehemmt wird. Dies führt zu einer Vasodilatation, einer Reduktion des pulmonalen Gefäßwiderstandes und einer Entlastung des rechten Herzens.
Pharmakokinetik
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Tezosentan zeichnen sich durch eine kurze Verweildauer im Körper und einen raschen Wirkungseintritt aus. Das pharmakokinetische Profil lässt sich durch ein Zwei-Kompartiment-Modell beschreiben. Die Plasmahalbwertszeit beträgt in der ersten Dispositionsphase etwa 6 Minuten, gefolgt von einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von ungefähr 3 Stunden.
Indikation
Tezosentan wurde primär zur Therapie der akuten dekompensierten Herzinsuffizienz und der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) untersucht. Aufgrund eines mangelnden Wirksamkeitsnachweises und multipler Nebenwirkungen wurde es jedoch nicht zugelassen.
Darreichungsform
Tezosentan lag in Studien als infusionsfähige Lösung zur intravenösen Anwendung vor. Eine orale Form wurde nicht entwickelt.
Nebenwirkungen
In klinischen Studien wurden u.a. folgende unerwünschte Wirkungen beobachtet:
Literatur
- NIH: Compound Summary Tezosentan, abgerufen am 22.4.2025
- Dingemanse J, Clozel M, van Giersbergen PL.: Pharmacokinetics and pharmacodynamics of tezosentan, an intravenous dual endothelin receptor antagonist, following chronic infusion in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2002;53(4):355-362. doi:10.1046/j.1365-2125.2002.01158.x
- Drugbank Tezosentan, abgerufen am 22.4.2025
- O’Connor, C, Gattis, W, Adams, K. et al. Tezosentan in patients with acuteheart failure and acute coronary syndromes: Results of the randomized intravenous tezosentan study (ritz-4). JACC. 2003 May, 41 (9) 1452–1457.