T315I-Mutation
1. Definition
Die T315I-Mutation ist eine Mutation des BCR-ABL-Gens, die zu einer Resistenz der Tumorzellen gegen bestimmte Tyrosinkinasehemmer (BCR-ABL-Inhibitoren) führt.
2. Biochemie
Die T315I-Mutation ist eine Punktmutation, bei der an Position 944 des ABL-Gens Cytosin gegen Thymin ersetzt wird (C -> T). Dadurch wird im kodierten Protein die Aminosäure Threonin gegen Isoleucin ausgetauscht. Diese Substitution führt dazu, dass ein Sauerstoffmolekül fehlt, das für eine Wasserstoffbrückenbindung zwischen dem BCR-ABL-Inhibitor und der BCR-ABL-Kinase benötigt wird.
Einige neuere BCR-ABL-Inhibitoren (z.B. Ponatinib) können trotz der Mutation an die BCR-ABL-Kinase binden.
Fachgebiete:
Genetik