Faktor XI
nach R. L. Rosenthal, US-amerikanischer Arzt
Synonym: Rosenthal-Faktor
Englisch: coagulation factor XI, plasma thromboplastin antecedent, PTA
1. Definition
Der Faktor XI ist eine Serinprotease und ein Faktor der Blutgerinnung (Gerinnungsfaktor).
2. Vorkommen
Er wird in der Leber synthetisiert und zirkuliert in seiner inaktiven Form als Dimer im Blut. Seine Konzentration im Plasma beträgt 5 mg/dl und die Halbwertszeit liegt bei 52 Stunden.
3. Funktion
Faktor XI ist ein Bestandteil des intrinsischen Systems der Blutgerinnung. Er wird durch den aktivierten Faktor XII oder retrograd durch Thrombin aktiviert und aktiviert seinerseits den Faktor IX.
4. Klinische Forschung
Die Hemmung von Faktor XI ist ein relativ neuer Ansatz (2024) zur Prävention einer venösen Thromboembolie (VTE). Man verspricht sich davon ein geringeres Blutungsrisiko verglichen mit der aktuell am meisten verwendeten Therapie der Faktor Xa-Hemmung.
Verschiedene Wirkstoffe zur Hemmung des Faktors XI werden klinisch getestet:
- Antisense-RNA (z.B. FXI-ASO, syn. ISIS 416858)[1]
- Niedermolekulare Verbindungen (z.B. Milvexian)[2]
- Monoklonale Antikörper (z.B. Abelacimab, syn. MAA868)[3]
Aptamere, die Faktor XI oder XIa hemmen, wurden ebenfalls entwickelt, werden aktuell aber nicht in Studien untersucht.[4]
Die Idee, eine Form der Thromboseprophylaxe zu entwickeln, die nicht mit einem erhöhten Blutungsrisiko einhergeht, wurde schon mehrfach verfolgt, zuletzt mit der Faktor XII-Hemmung. Faktor XI erscheint dafür geeignet, weil die erwünschte Gerinnungsaktivierung bei Gefäßverletzungen ganz überwiegend über den extrinsischen Weg verläuft, auf dem der Faktor XI keine Rolle spielt.
5. Quellen
- ↑ Büller HR et al. Factor XI antisense oligonucleotide for prevention of venous thrombosis. N Engl J Med. 2015
- ↑ Weitz JI et al. Milvexian for the Prevention of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2021
- ↑ Yi BA et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of Abelacimab (MAA868), a novel dual inhibitor of Factor XI and Factor XIa. J Thromb Haemost. 2022
- ↑ Verstraete A et al. Reshaping Anticoagulation: Factor XI Inhibition in Thrombosis Management. Hämostaseologie 2024; 44(01): 049-058