mRNA-cap-Methyltransferase
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LoslegenSynonym: RNA Guanin-7 Methyltransferase, RNMT
Definition
Die mRNA-cap-Methyltransferase ist ein Protein in Eukaryoten. Es methyliert ein Guanin als letzten Schritt in der Capping-Reaktion.
Hintergrund
In Prokaryoten ist oftmals die Transkription direkt mit der Translation gekoppelt. Dies ist möglich, da die Ribosomen hier frei im Zytoplasma vorkommen. In Eukaryoten muss die mRNA noch den Zellkern verlassen, bevor sie translatiert werden kann. Auf diesem Weg ist sie zahlreichen freien Nukleasen ausgesetzt. Eine 7-Methylguanosin-Kappe schützt die mRNA vor dem Abbau.[1]
Genetik
die mRNA-cap-Methyltransferase wird beim Menschen durch das Gen RNMT codiert. Es befindet sich auf Chromosom 18 am Genlokus p11.21 und besteht aus 14 Exons.
Biochemie
Die mRNA-cap-Methyltransferase besitzt zwei Ligandenbindungsstellen, die tief in einem Spalt im Molekül versenkt sind. Mit der einen bindet sie den Methyl-Donor S-Adenosylmethionin, mit der anderen den Methyl-Akzeptor Guanin.[2]
Mechanismus
Die mRNA-cap-Methyltransferase führt den letzten Schritt der Capping-Reaktion aus, indem es einen Methylrest auf den Stickstoff an Position 7 des Guanins überträgt. Der Methylrest wird durch S-Adenonylmethionin bereitgestellt. Die mRNA-cap-Methyltransferase bindet beide, geht jedoch keine Reaktion mit den Liganden ein, sondern koordiniert diese nur so, dass sie miteinander reagieren können.[3]
siehe auch: Capping-Enzym
Quellen
- ↑ Klug, W. S. Concepts of genetics. 10th edn, (Pearson Education, 2012).
- ↑ Ghosh, A. & Lima, C. D. Enzymology of RNA cap synthesis. Wiley Interdiscip Rev RNA 1, 152-172, doi:10.1002/wrna.19 (2010).
- ↑ Ramanathan, A., Robb, G. B. & Chan, S. H. mRNA capping: biological functions and applications. Nucleic Acids Res 44, 7511-7526, doi:10.1093/nar/gkw551 (2016).