Ozanimod

Ozanimod ist ein S1P-Rezeptoragonist, der als Immunmodulator zur Behandlung der multiplen Sklerose (MS) und der Colitis ulcerosa (CU) eingesetzt wird.

Ozanimod wirkt als Agonist am Sphingosin-1-phosphat-Rezeptor (S1P-Rezeptor), vor allem an den Isotypen S1P1 und S1P5. Der Agonismus führt zu einer Internalisierung von S1P und seinem anschließenden Abbau über das Ubiquitin-Proteasom-System. Die Reduktion von S1P triggert eine Abnahme der zirkulierenden Lymphozyten, vor allem der CD4- und CCR7- bzw. CD8- und CCR7-positiven T-Zellen. Dadurch wird der Entzündungsprozess abgemildert.

Ozanimod gehört zu den small molecules. Es hat nach oraler Gabe eine hohe Bioverfügbarkeit. Die Plasmahalbwertzeit beträgt etwa 19 Stunden, Peak-Plasma-Level werden nach 6 Stunden erreicht. Ozanimod wird vom Cytochrom-P450-System durch Dehydrierung in zwei aktive Metaboliten gespalten. Der therapeutische Effekt dauert ca. 14 Tage nach der Gabe der letzten Dosis an.

• Nasopharyngitis
• Infektionen der oberen Atemwege und der Harnwege
• Erhöhung der Transaminasen
• Rückenschmerzen
• Kopfschmerzen

Im November 2019 wurden zwei Phase-III-Studien zu Ozanimod publiziert. Beide Studien – RADIANCE^[1] und SUNBEAM^[2] -untersuchten die Wirkung von Ozanimod bei Patienten mit rezidivierend-remittierender MS im Vergleich zur Therapie mit Interferon-beta-1a. In beiden Studien war Ozanimod signifikant wirksamer als Interferon beta-1a. Daraufhin reichte der Hersteller Celgene sowohl bei der FDA als auch bei der EMA einen Antrag auf Zulassung ein.

Ein erster Zulassungsantrag wurde noch im Februar 2018 mit einem Refuse-To-File (RTF) negativ von der FDA beschieden. Der Wirkstoff wurde ursprünglich von der Biotech-Firma Receptos entwickelt, die 2015 von Celgene übernommen wurde.