Indolamin-2,3-Dioxygenase 1
Englisch: indolamin-2,3-dioxygenase 1
Definition
Indolamin-2,3-Dioxygenase 1, kurz IDO1, ist ein Häm-haltiges Enzym, das in verschiedenen Zellen exprimiert wird. Es spielt eine wichtige Rolle im Metabolismus von Tryptophan und ist Bestandteil des Immunsystems.
Genetik
IDO1 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 8 an Genlokus 8p11.21 kodiert.
Biochemie
IDO1 hat ein Molekulargewicht von rund 45 kDa und besteht 403 Aminosäureresten. Es trägt ein Häm als prosthetische Gruppe.
Wirkmechanismus
IDO1 wird hauptsächlich durch IFN-γ induziert. Es ist wie die Tryptophan-2,3-Dioxygenase (TDO) am Abbau von Tryptophan beteiligt. Es katalysiert die sauerstoffabhängige Oxidation von L-Tryptophan zu N-Formylkynurenin, das weiter zu Kynurenin verstoffwechselt wird.
Durch den Abbau von Tryptophan hemmt IDO1 das Wachstum von zahlreichen Mikroorganismen. Darüber hinaus besitzt es immunmodulatorische Eigenschaften. So verursacht es beispielsweise während der Schwangerschaft einen lokalen Tryptophanmangel in der Plazenta und inhibiert hierdurch die Proliferation maternaler T-Zellen.
Klinik
IDO1 ist in die Pathogenese von verschiedenen Erkrankungen wie Krebs, Autoimmunkrankheiten und Infektionen involviert. Darüber hinaus hemmt das während des Tryptophan-Abbaus gebildete Kynurenin die Zellproliferation sowie die Bildung von zytotoxischen T-Zellen.
Quellen
- GeneCards; IDO1 Gene; abgerufen am 01.02.2024
- Pallotta MT et al.; Indoleamine 2,3‐dioxygenase 1 (IDO1): an up‐to‐date overview of an eclectic immunoregulatory enzyme; FEBS J. 2022 Oct; 289(20): 6099–6118
- Schmidt SK; Antimikrobielle und immunregulatorische Eigenschaften der Tryptophan 2,3-Dioxygenase und die Analyse der funktionellen Effekte des Tryptophan-Analogons 1-Methyl-Tryptophan; Inaugural-Dissertation (2010)
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