Galaktose-defizientes Immunglobulin A1
Englisch: galactose-deficient IgA1
Definition
Galaktose-defizientes Immunglobulin A1, kurz Gd-IgA1, bezeichnet eine IgA1-Subklasse, die eine verminderte Galactosylierung aufweist. Diese Strukturveränderung führt zur Bildung von Neoepitopen, die von Autoantikörpern erkannt werden. Sie begünstigt die Ablagerung von Immunkomplexen, wie man sie bei IgA-Nephropathie und IgA-Vaskulitis sieht.
Pathophysiologie
Durch eine gestörte Aktivität von Galactosyltransferasen, insbesondere der C1GALT1 fehlen an den O-glykosidisch gebundenen N-Acetylgalactosamin-Resten (GalNAc) die normalerweise vorhandenen Galaktosemoleküle, sodass terminale GalNAc oder sialylierte GalNAc exponiert sind.
Dies kann zur Bildung von IgG-Autoantikörpern gegen Gd-IgA1 führen, die zusammen mit Gd-IgA1 zirkulierende Immunkomplexe bilden, die sich bei IgA-Nephritis im Mesangium der Nierenkörperchen oder bei IgA-Vaskultis in der Dermis ablagern. Als Folge wird der alternative Komplementweg aktiviert und Zytokine (u. a. TNFα, IL‑6 und TGF-β) werden freigesetzt. Es resultieren eine vermehrte Bildung von mesangialer Matrix und letztlich eine glomeruläre und interstitielle Fibrose.
Ätiologie
Die Ursache der defekten Galactosylierung ist nicht geklärt. Eine genetische Komponente besteht, in Familien mit IgA-Nephropathie zeigen etwa 30–40 % der erstgradigen Verwandten erhöhte Gd-IgA1-Spiegel, ohne zwingend klinische Manifestationen zu entwickeln. Dies weist darauf hin, dass weitere genetische und Umweltfaktoren für die Krankheitsausprägung erforderlich sind. Des Weiteren können Infektionen (z.B. Atemwegsinfekte) zu einer Überproduktion von IgA führen.
Quellen
- Gharavi AG, Moldoveanu Z, Wyatt RJ, Barker CV, Woodford SY, Lifton RP, Mestecky J, Novak J, Julian BA. Aberrant IgA1 glycosylation is inherited in familial and sporadic IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2008 May;19(5):1008-14. doi: 10.1681/ASN.2007091052. Epub 2008 Feb 13. PMID: 18272841; PMCID: PMC2386728.
- Moldoveanu Z, Wyatt RJ, Lee JY, Tomana M, Julian BA, Mestecky J, Huang WQ, Anreddy SR, Hall S, Hastings MC, Lau KK, Cook WJ, Novak J. Patients with IgA nephropathy have increased serum galactose-deficient IgA1 levels. Kidney Int. 2007 Jun;71(11):1148-54. doi: 10.1038/sj.ki.5002185. Epub 2007 Mar 7. PMID: 17342176.