GPCR-Autoantikörper

Die Untersuchung von GPCR-Autoantikörpern ist ein relativ neues Forschungsgebiet. Einige klinische Anwendungsmöglichkeiten zeichnen sich bereits ab.

• Antikörper gegen Angiotensin-II-Rezeptor Subtyp 1 spielen eine Rolle bei der Abstoßung von Nierentransplantaten, die nicht durch HLA-Antikörper verursacht werden.
• Antikörper gegen β1-adrenerge Rezeptoren werden mit bestimmten Formen der dilatativen Kardiomyopathie in Zusammenhang gebracht.
• Antikörper gegen Endothelinrezeptor A stehen im Verdacht, die benigne Prostatahyperplasie mit zu verursachen.
• Im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie wird eine Rolle von GPCR-Autoantikörpern als Ursache des Post-COVID-Syndroms diskutiert.^[1]

Ein GPCR-Autoantikörper, der aufgrund seiner herausragenden klinischen Bedeutung schon lange vor dieser Begriffsbildung entdeckt wurde, ist der Thyreotropin-Rezeptor-Autoantikörper (TRAK).

GPCR-Autoantikörper führen überwiegend zu einer Aktivierung des Rezeptors, gegen den sie gerichtet sind, daher die alternative Bezeichnung "funktionelle Autoantikörper". In einigen Fällen wurden auch Autoantikörper mit hemmender Wirkung entdeckt. Sie sind deshalb nicht nur Biomarker für bestimmte Krankheiten, sondern verursachen sie mit, da sie eine unphysiologische Daueraktivierung der Signalkaskade unterhalten. Dieser Autoantikörper-getriggerte Mechanismus ist damit auch ein möglicher Angriffspunkt für Therapien.

Durch Immunsuppression kann die Autoantikörper-Bildung reduziert werden, die Autoantikörper können aus dem Plasma entfernt werden (durch Plasmapherese oder Immunadsorption) oder der Rezeptor kann durch Medikamente blockiert werden.

Ein weiterer Ansatz ist es, den Autoantikörper durch eine synthetische Substanz abzufangen, die dem Zielantigen ähnelt. Eine aktuell (2023) in diesem Zusammenhang diskutierte Substanz ist Aptamer BC 007, das bestimmte GPCR-Autoantikörper neutralisieren kann und als Medikament zur Behandlung der dilatativen Kardiomyopathie entwickelt wird. Für dieses Aptamer gibt es auch einzelne Fallberichte über gute Effekte bei Long-COVID-Patienten.