Releasefaktor

Releasefaktoren sind Proteine, die eine Rolle bei der Translation spielen. Sie ermöglichen die Abspaltung der fertigen Polypeptidkette bei der Termination.

Funktionell werden die Releasefaktoren in zwei Klassen eingeteilt:

• Klasse 1: Diese Releasefaktoren ähneln in ihrer Form einer Aminoacyl-tRNA. Sie erkennen das Stopcodon und binden es an der A-Stelle des Ribosoms. Klasse-I-Releasefaktoren enthalten drei spezifische Domänen: Domäne 1 dient der Stopcodon-Erkennung, Domäne 2 enthält das GGQ-Motiv zur Stimulierung der Peptidyltransferaseaktivität des Ribosoms und Domäne 3 ist für die Interaktion mit Klasse-2-Releasefaktoren verantwortlich.
• Klasse 2: Diese Releasefaktoren fungieren als GTPasen. Sie aktivieren die Klasse-I-Releasefaktoren und unterstützen deren Dissoziation vom Ribosom.

In Bakterien existieren drei verschiedene Releasefaktoren: RF1, RF2 und RF3. RF1 und RF2 zählen zur Klasse 1 und sind für die Erkennung des Stopcodons verantwortlich. RF1 erkennt dabei UAG und UAA Stopcodons, RF2 UGA und UAA Stopcodons. Sie stimulieren nach der Bindung an die A-Stelle des Ribosoms die Peptidyltransferaseaktivität der großen Untereinheit, wodurch es zur Hydrolyse der Esterbindung kommt und die Aminosäurekette von der letzten tRNA abgespalten wird. RF3 zählt zur Klasse 2 und bewirkt die Dissoziation von RF1/2 vom Ribosom.

In Eukaryoten existieren zwei Releasefaktoren: eRF1 (Klasse 1) und eRF3 (Klasse 2). Im Gegensatz zu Prokaryoten binden Releasefaktoren hier als eRF1/eRF3/GTP-Komplex an das Stopcodon. eRF3 katalysiert nach der Bindung die GTP-Hydrolyse, woraufhin eRF1 die Abspaltung der Aminosäurekette stimuliert.

• Saito und Ito Translation Termination Encyclopedia of Systems Biology. Springer, 2013
• Rodnina Translation in Prokaryotes Cold Spring Harb Perspect Biol. 2018