Faktor XI
nach dem US-amerikanischen Arzt R. L. Rosenthal
Synonym: Rosenthal-Faktor
Englisch: coagulation factor XI, plasma thromboplastin antecedent, PTA
Definition
Der Faktor XI ist eine Serinprotease und ein Faktor der Blutgerinnung (Gerinnungsfaktor).
Geschichte
Die Erstbeschreibung erfolgte 1955 durch Rosenthal. Er untersuchte eine Familie mit Blutungsneigung und nannte den dabei entdeckten, neuen Gerinnungsfaktor zunächst Plasma-Thromboplastin-Vorläufer ("plasma thromboplastin antecedent").
Genetik
Faktor XI wird kodiert durch das Gen F11 auf Chromosom 4.
Biochemie
Das Protein hat ein Molekulargewicht von 175 kD und wird in der Leber synthetisiert. Es zirkuliert in seiner inaktiven Form als Dimer im Blut. Seine Konzentration im Plasma beträgt 5 mg/dl und die Halbwertszeit liegt bei ca. 52 Stunden. Es wird inhibiert durch den Alpha-1-Proteinaseinhibitor.
Funktion
Faktor XI ist ein Bestandteil des intrinsischen Systems der Blutgerinnung. Er wird durch den aktivierten Faktor XII oder retrograd durch Thrombin aktiviert und aktiviert seinerseits den Faktor IX.
Klinik
Der seltene, angeborene Faktor XI-Mangel wird auch als Hämophilie C oder Rosenthal-Syndrom bezeichnet.
Klinische Forschung
Die Hemmung von Faktor XI ist ein relativ neuer Ansatz zur Prävention einer venösen Thromboembolie (VTE). Man verspricht sich davon ein geringeres Blutungsrisiko verglichen mit der aktuell am meisten verwendeten Therapie der Faktor Xa-Hemmung.
Verschiedene Wirkstoffe zur Hemmung des Faktors XI werden klinisch getestet:
- Antisense-RNA (z.B. FXI-ASO, syn. ISIS 416858)[1]
- Niedermolekulare Verbindungen (z.B. Milvexian)[2]
- Monoklonale Antikörper (z.B. Abelacimab, syn. MAA868)[3]
Aptamere, die Faktor XI oder XIa hemmen, wurden ebenfalls entwickelt, werden aktuell jedoch nicht in Studien untersucht.[4]
Die Idee, eine Form der Thromboseprophylaxe zu entwickeln, die nicht mit einem erhöhten Blutungsrisiko einhergeht, wurde schon mehrfach verfolgt, zuletzt mit der Faktor XII-Hemmung. Faktor XI erscheint dafür geeignet, da die erwünschte Gerinnungsaktivierung bei Gefäßverletzungen überwiegend über den extrinsischen Weg verläuft, auf dem der Faktor XI keine Rolle spielt.
Quellen
- ↑ Büller HR et al. Factor XI antisense oligonucleotide for prevention of venous thrombosis. N Engl J Med. 2015
- ↑ Weitz JI et al. Milvexian for the Prevention of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2021
- ↑ Yi BA et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of Abelacimab (MAA868), a novel dual inhibitor of Factor XI and Factor XIa. J Thromb Haemost. 2022
- ↑ Verstraete A et al. Reshaping Anticoagulation: Factor XI Inhibition in Thrombosis Management. Hämostaseologie 2024; 44(01): 049-058