Eplontersen
Handelsname: Wainua®
Definition
Eplontersen ist ein Antisense-Oligonukleotid, das zur Behandlung der hereditären Transthyretin-Amyloidose mit Polyneuropathie (ATTR-PN) in den USA zugelassen ist. Eine Zulassung durch die EMA steht derzeit (2024) noch aus.
Chemie und Wirkmechanismus
Eplontersen ist ein Antisense-Oligonukleotid, das gegen Transthyretin gerichtet ist. Es ist an einen Liganden mit drei N-Acetylgalactosamin-Resten gebunden, durch den der Wirkstoff selektiv Leberzellen zugeleitet wird.
Eplontersen bindet an die mRNA von Transthyretin und baut sie ab. Infolgedessen wird weniger Protein gebildet und es entstehen weniger Transthyretin-Fibrillen, die sich bei der ATTR-PN ablagern und die Beschwerden verursachen.[1]
Pharmakokinetik
Das Verteilungsvolumen von Eplontersen beträgt 12 Liter, die Eliminationshalbwertszeit 3 Wochen. Die Metabolisierung erfolgt über verschiedene Endo- und Exonukleasen.
Indikation
- ATTR-PN
Darreichungsformen
Eplontersen ist als Injektionslösung zur subkutanen Anwendung in einem Autoinjektor erhältlich.
Dosierung
Die empfohlene Dosierung beträgt 45 mg einmal im Monat.
Nebenwirkungen
- Während der Behandlung kann es zu verringerten Vitamin A-Spiegeln kommen. Die täglich empfohlene Dosis sollte supplementiert werden
- Erbrechen
- Proteinurie
- (Haut)Reaktionen an der Einstichstelle
- verschwommenes Sehen, Katarakt
Wechselwirkungen
Es sind keine Wechselwirkungen bekannt. Da der Arzneistoff hydrolytisch abgebaut wird, sind pharmakokinetische Interaktionen jedoch unwahrscheinlich.
Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff