Enterostatin

Enterostatin hat bei den meisten Säugetieren die Aminosäurensequenz Val-Pro-Asp-Pro-Arg, aber Val-Pro-Gly-Pro-Arg oder Val-Pro-Asp-Pro-Arg bei Nagetieren und Ala-Pro-Gly-Pro-Arg beim Menschen. Die konservierte Sequenz X-Pro-Y-Pro-Arg ist für den anorexigenen Effekt verantwortlich.^[1][2]

Durch fettreiche Nahrung wird die Expression des Gens für das Enzym Procolipase stimuliert. Mit Hilfe von Trypsin werden die Procolipasemoleküle gespalten, so dass zum einen die C-terminale Colipase entsteht (die als Kofaktor für die Lipase wirkt) und zum anderen Enterostatin.

Enterostatin wirkt auf unterschiedliche Weise, u.a. durch Stimulation afferenter Vagusfasern, die auf Sättigungszentren des Hypothalamus projizieren. Kerngebiete, die von Enterostatin beeinflusst werden, sind u.a. die Amygdala, der Nucleus arcuatus sowie der laterale und ventromediale Hypothalamus. Von dort ziehen efferente Projektionen zum Nucleus paraventricularis. Durch diesen Mechanismus wird u.a. die Sekretion von CRH stimuliert, die zur Hochregulation des HPA-Regelkreises führt. Weitere Wirkungen schließen eine Stimulation des braunen Fettgewebes und eine Hemmung der Insulinsekretion ein.

Die Erfolgschancen für einen möglichen medikamentösen Einsatz bei Adipositas sind unklar. Die Wirkung ist bei Adipösen möglicherweise durch eine Enterostatinresistenz begrenzt.^[3]