Death-Effektor-Domäne

Die Death-Effektor-Domäne besteht aus sechs a-Helices, die ähnlich dem Greek-Key-Motiv antiparallel angeordnet sind: ↑H1, ↓H4, ↑H3, ↓H2, ↑H5, ↓H6

DEDs können einzeln oder paarweise als Tandem-DEDs auftreten.

Die DED ist für die homotypische Interaktion mit anderen DED-beinhaltenden Proteinen verantwortlich. Sie formen Dimere, die über elektrostatische Wechselwirkungen zusammengehalten werden.

Proteine, die DEDs enthalten, sind grundlegend an Prozessen beteiligt, die darüber entscheiden, ob eine Zelle weiterlebt oder der Zelltod eingeleitet wird. Eine zentrale Rolle spielt hierbei das Adapterprotein FADD. Es enthält sowohl Death-Domänen, über die es an aktivierte Death-Rezeptoren binden kann, als auch Death-Effektor-Domänen, über die es Caspasen (z.B. Caspase 8) rekrutiert. Der Multiprotein-Komplex, der dabei entsteht, wird als Death-inducing signaling complex (DISC) bezeichnet.

Caspase 8 verfügt über eine Tandem-DED. Über die zweite DED kann das Protein nun einerseits mit einem weiteren Caspase 8-Molekül interagieren, was zur Einleitung der Apoptose führt. Andererseits kann Caspase 8 ein Heterodimer mit dem Protein FLIP über dessen DED ausbilden, was zur Einleitung der Nekroptose führt.

Weitere Prozesse, die FADD und Caspase 8 involvieren, wurden im Zusammenhang mit der Regulation der Autophagie beschrieben.

Death-Effektor-Domänen kommen im Vergleich zu den anderen Death-Fold-Domänen nur in einer kleineren Anzahl an Proteinen vor:

• Caspase 8
• Caspase 10
• FADD
• FLIP
• DEDD
• DEDD2
• PEA-15

• InterPro – Death effector domain, abgerufen am 28.12.2021
• Yu und Shi FLIP and the death effector domain family Oncogene, 2008
• Riley et al. DED or alive: assembly and regulation of the death effector domain complexes Cell Death & Disease, 2015