Cytochrom P450 2D6
Synonym: CYP2D6
Definition
Cytochrom P450 2D6 ist ein Enzym aus der Cytochrom P450-Familie, das für den Metabolismus von Fremdsubstanzen (Arzneistoffen, z.B. Methadon) verantwortlich ist.[1] Es gehört zur Klasse der Monooxygenasen.
Hintergrund
Die Aktivität von Cytochrom P450 2D6 weist eine große genetische Variabilität auf. Man unterscheidet:
- Ultraschnelle Metabolisierer ("ultra-rapid metabolizer" - UM): Personen mit erhöhter Enzymaktivität[1]
- Extensive Metabolisierer ("extensive metabolizer" - EM): normale Enzymaktivität
- Intermediäre Metabolisierer ("intermediate metabolizer" - IM): reduzierte Enzymaktivität
- Schlechte Metabolisierer ("poor metabolizer" - PM): keine Enzymaktivität
Substrate
Unter anderen werden folgende Substanzen von CYP2D6 metabolisiert:
- Opioide insb. Codein
- Trizyklische Antidepressiva
- SSRIs
- Neuroleptika
- Beta-Blocker
- Propafenon
- Selektive Estrogenrezeptormodulatoren
Zu den Inhibitoren von CYP2D6 zählt Amiodaron, zu den Induktoren Rifampicin und Dexamethason.
Klinik
Codeinhaltige Hustensaftpräparate sind für Kinder unter 12 Jahren kontraindiziert. Grund dafür ist, dass ultraschnelle Metabolisierer (UM) das Codein schneller zum aktiven Metaboliten Morphin verstoffwechseln und die daraus resultierende gesteigerte Opioidkonzentration zu einer Atemdepression bis hin zum Atemstillstand führen kann.
Generell sollten daher ultraschnelle Metabolisierer kein Codein einnehmen, ebenso wie stillende Mütter.
Quellen
- ↑ 1,0 1,1 Fonseca F, de la Torre R, Díaz L, Pastor A, Cuyàs E, Pizarro N, Khymenets O, Farré M, Torrens M: Contribution of Cytochrome P450 and ABCB1 Genetic Variability on Methadone Pharmacokinetics, Dose Requirements, and Response PLoS One. 2011 May 12;6(5):e19527. doi: 10.1371/journal.pone.0019527.