Crisaborol

Crisaborol ist ein Benzoxaborol-Derivat und enthält somit ein Boratom als Heteroatom. An Position 5 dieses Grundgerüstes befindet sich ein 4-oxy-Benzonitril als Substituent.

Das Molekulargewicht beträgt 251 g/mol, die Summenformel lautet C₁₄H₁₀BNO₃.^[2]

Als Phosphodiesterase-4-Hemmer (PDE-4-Hemmer) inhibiert Crisaborol das Enzym Phosphodiesterase IV, die den Abbau von cyclisches Adenosinmonophosphat (cAMP) zu AMP katalysiert. Durch eine Hemmung des Enzyms erhöht sich die Konzentration des Second Messengers cAMP in der Zelle. Dies führt zu einer verringerten Freisetzung proinflammatorischer Zytokine wie TNF-α, Interleukin-2, Interleukin-4 und Interleukin-5.^[3]

Crisaborol wird topisch als Salbe aufgetragen. Hierbei wird nach 8 Tagen der Steady State erreicht. Die Plasmaproteinbindung beträgt 97 %.^[4]

Die Verstoffwechselung erfolgt unter anderem durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) und Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2).

• Behandlung leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis bei Patienten ab 2 Jahren mit höchstens 40 % betroffener Körperoberfläche^[3]

In den USA ist Crisaborol zur topischen Behandlung leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis bei Patienten ab 3 Monaten zugelassen.^[4]

Mögliche Nebenwirkungen sind lokale Hautreaktionen wie Brennen, Stechen, Urtikaria und Schmerzen^[3]

• Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4- und CYP1A2-Inhibitoren kann die Plasmaspiegel von Crisaborol erhöhen.
• Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Salben auf derselben Hautstelle wird nicht empfohlen.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• Vorsichtshalber sollte von einer Anwendung in der Schwangerschaft abgesehen werden

Crisaborol wurde in den USA im Jahr 2016 und in der EU im Jahr 2020 zugelassen. Aus wirtschaftlichen Gründen wurde die Zulassung auf Wunsch des Herstellers (Pfizer) im Januar 2022 für den gesamten EU-Raum offiziell widerrufen.^[1]