Chondrodysplasia-Punctata-Syndrom

Die Chondrodysplasia-Punctata-Syndrome werden in zwei Gruppen unterteilt: Rhizomele Chondrodysplasien (RCDP) und Nicht-rhizomele Chrondrodysplasien (N-RCDP).

Zu den N-RCDP zählen folgende Entitäten:

• Conradi-Hünermann-Happle-Syndrom
• Chondrodysplasie mit Brachytelephalangie
• Chondrodysplasia punctata Typ Sheffield
• Chondrodysplasia punctata Typ Toriello (Toriello-Higgins-Miller-Syndrom)
• Tibial-metakarpale Chondrodysplasia punctata

Bei den RCDP ist die Ursache der Erkrankung eine autosomal-rezessiv vererbte Störung der Peroxisomen. Die Mutation liegt vorwiegend im PEX-7 Gen an Genlokus 6q21-q22.2. Dieses Gen kodiert einen Rezeptor für den Proteintransport aus dem Zytoplasma in die Perixosomen.^[1]

Bei den N-RCDP gibt es unterschiedliche Ursachen, zum Beispiel liegt die Erkrankungsursache bei der brachytelephalangen Chondrodysplasie in einer Mutation des ARSE-Gens. Die Vererbung dieser Entität erfolgt X-chromosomal rezessiv.^[2]

Die RCDP sind u.a. durch folgende Symptome gekennzeichnet:

• Verkürzter Humerus/Femur
• Wirbelveränderungen, u.a. Skoliose, Spaltwirbel
• Ein- oder beidseitige Katarakt
• Hautläsionen
• Schwere geistige Retardierung

Bei den N-RCDP variiert das klinische Bild. Typisch sind folgende Symptome:

• Kleinwuchs
• Asymmetrische Verkürzung der Extremitäten
• Ichtyosen
• Lamelläre ichthyosiforme Erythrodermie
• Ein- oder beidseitige Katarakt

Bei der Chondrodysplasia punctata mit Brachytelephalangien kommt es zusätzlich zu schweren fazialen Dysmorphien und zu Kalzifikationen im Tarsus sowie den unteren Extremitäten.

Die Intelligenz ist in den meisten Fällen unbeeinträchtigt.

Chondrodysplasia-Punctata-Syndrome können u.a. pränatal durch wiederholten Fehlbildungsultraschall entdeckt werden. Um die genaue Erkrankungsform festzulegen, werden jedoch klinische, radiologische und molekulargenetische Untersuchungen benötigt.

Spezifische Therapien gibt es aktuell (2023) nicht. Die Behandlung erfolgt rein symptomatisch.

Bei der RCDP ist die Prognose ungünstig, da die Betroffenen aufgrund von Atemstörungen oft im ersten Lebensjahrzehnt versterben.