Chondrodysplasia-Punctata-Syndrom
Definition
Unter dem Begriff Chondrodysplasia-Punctata-Syndrome werden kongenitale Erkrankungen zusammengefasst, die zu den Chondrodysplasien gehören. Sie führen zu Knochenverkalkungen (Kalzifizierungen) in der Nähe von Gelenken.
Klassifikation
Die Chondrodysplasia-Punctata-Syndrome werden in zwei Gruppen unterteilt: Rhizomele Chondrodysplasien (RCDP) und Nicht-rhizomele Chrondrodysplasien (N-RCDP).
Zu den N-RCDP zählen folgende Entitäten:
- Conradi-Hünermann-Happle-Syndrom
- Chondrodysplasie mit Brachytelephalangie
- Chondrodysplasia punctata Typ Sheffield
- Chondrodysplasia punctata Typ Toriello (Toriello-Higgins-Miller-Syndrom)
- Tibial-metakarpale Chondrodysplasia punctata
Ätiologie
Bei den RCDP ist die Ursache der Erkrankung eine autosomal-rezessiv vererbte Störung der Peroxisomen. Die Mutation liegt vorwiegend im PEX-7 Gen am Genlokus 6q21-q22.2. Dieses Gen kodiert einen Rezeptor für den Proteintransport aus dem Zytoplasma in die Perixosomen.[1]
Bei den N-RCDP gibt es unterschiedliche Ursachen, zum Beispiel liegt die Erkrankungsursache bei der brachytelephalangen Chondrodysplasie in einer Mutation des ARSE-Gens. Die Vererbung dieser Entität erfolgt X-chromosomal rezessiv.[2]
Symptome
Die RCDP sind u.a. durch folgende Symptome gekennzeichnet:
- Verkürzter Humerus/Femur
- Wirbelveränderungen, u.a. Skoliose, Spaltwirbel
- Ein- oder beidseitige Katarakt
- Hautläsionen
- Schwere geistige Retardierung
Bei den N-RCDP variiert das klinische Bild. Typisch sind folgende Symptome:
- Kleinwuchs
- Asymmetrische Verkürzung der Extremitäten
- Ichtyosen
- Lamelläre ichthyosiforme Erythrodermie
- Ein- oder beidseitige Katarakt
Bei der Chondrodysplasia punctata mit Brachytelephalangien kommt es zusätzlich zu schweren fazialen Dysmorphien und zu Kalzifikationen im Tarsus sowie den unteren Extremitäten.
Die Intelligenz ist in den meisten Fällen unbeeinträchtigt.
Diagnose
Chondrodysplasia-Punctata-Syndrome können u.a. pränatal durch wiederholten Fehlbildungsultraschall entdeckt werden. Um die genaue Erkrankungsform festzulegen, werden jedoch klinische, radiologische und molekulargenetische Untersuchungen benötigt.
Therapie
Spezifische Therapien gibt es aktuell (2023) nicht. Die Behandlung erfolgt rein symptomatisch.
Prognose
Bei der RCDP ist die Prognose ungünstig, da die Betroffenen aufgrund von Atemstörungen oft im ersten Lebensjahrzehnt versterben.
Quellen
- ↑ orpha.net, Chondrodysplasia punctata, rhizomeler Typ, abgerufen am 29.07.2023
- ↑ orpha.net, Chondrodysplasia punctata, nicht-rhizomeler Typ, abgerufen am 29.07.2023