Camlipixant

Die Summenformel lautet C₂₃H₂₄F₂N₄O₄, die molare Masse beträgt 458,466 g/mol.

Strukturformel Camlipixant

Camlipixant bindet an P2X3-Rezeptoren, bei denen es sich um einen ATP-gesteuerten Ionenkanal handelt. Die Rezeptoren befinden sich u.a. auf chemisch sensitiven C-Fasern der Atemwege und spielen eine wichtige Rolle bei der Pathophysiologie des chronischen Hustens spielen.

Strukturelle Untersuchungen mittels Kryoelektronenmikroskopie haben gezeigt, dass Camlipixant selektiv an eine Bindungsstelle des Rezeptors bindet, was zu einer Konformationsänderung und zu einer Blockierung des Kanals führt. Dadurch wird die Aktivierung der C-Fasern reduziert, die Reize an den Hirnstamm und den somatosensorischen Kortex weiterleiten, die den Husten steuern.

Unter Camlipixant traten Geschmacksveränderungen bei bis 6,5 % der Behandelten auf, während in der Placebogruppe keine entsprechenden Ereignisse berichtet wurden. Die Beschwerden waren überwiegend leicht bis mäßig ausgeprägt. Im Vergleich zu Gefapixant – dem ersten und bereits zugelassenen P2X3-Rezeptorantagonisten – weist Camlipixant eine geringere Rate an Geschmacksstörungen auf, was wahrscheinlich durch die höhere Selektivität für P2X3- gegenüber P2X2/3-Rezeptoren zurückzuführen ist.

Die Phase-2b-Studie SOOTHE (NCT04678206) untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Camlipixant bei Erwachsenen mit refraktärem chronischem Husten.

Die Teilnehmenden erhielten über einen Zeitraum von 4 Wochen entweder Camlipixant in Dosierungen von 12,5 mg, 50 mg oder 200 mg zweimal täglich oder Placebo. Sowohl die 50-mg- als auch die 200-mg-Dosis führten zu einer statistisch signifikanten Reduktion der 24-Stunden-Hustenfrequenz im Vergleich zu Placebo. Die placebokorrigierte Reduktion betrug etwa 35 %. Die Ergebnisse weisen auf eine klinisch relevante Wirksamkeit von Camlipixant bei refraktärem chronischem Husten hin.

Der Wirkstoff befindet sich weiterhin in der klinischen Entwicklung mit derzeit (2026) laufenden Phase-3-Studien.

• Thach et al. Mechanistic Insights Into the Selective Targeting of P2X3 Receptor by Camlipixant Antagonist. The Journal of Biological Chemistry. 2025;301(1):108109. doi:10.1016/j.jbc.2024.108109.
• Smith et al. Camlipixant in Refractory Chronic Cough: A Phase 2b, Randomized, Placebo-Controlled Trial (SOOTHE). American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2025;211(6):1038-1048. doi:10.1164/rccm.202409-1752OC.
• Irwin und Madison. Unexplained or Refractory Chronic Cough in Adults. The New England Journal of Medicine. 2025;392(12):1203-1214. doi:10.1056/NEJMra2309906.
• Yamamoto et al. Benefit-Risk Profile of P2X3 Receptor Antagonists for Treatment of Chronic Cough: Dose-Response Model-Based Network Meta-Analysis. Chest. 2024;166(5):1124-1140. doi:10.1016/j.chest.2024.05.015.
• Kum et al. Efficacy and Tolerability of Gefapixant for Treatment of Refractory or Unexplained Chronic Cough: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. JAMA. 2023;330(14):1359-1369. doi:10.1001/jama.2023.18035.