Camlipixant
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Definition
Camlipixant ist ein selektiver P2X3-Rezeptor-Antagonist, der zur Behandlung des refraktären chronischen Hustens entwickelt wird.
Wirkmechanismus
Camlipixant hemmt selektiv ATP-aktivierte P2X3-Rezeptoren, die eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie des chronischen Hustens spielen. Strukturelle Untersuchungen mittels Cryo-Elektronenmikroskopie zeigten, dass Camlipixant an eine selektive Bindungsstelle des P2X3-Rezeptors bindet. Dies führt zu Konformationsänderungen des Rezeptors, begünstigt den Kanalverschluss und verhindert den Kationentransport. Dadurch wird die übersteigerte neuronale Aktivierung des Hustenreflexes reduziert.
Nebenwirkungen
Ein zentraler Aspekt bei P2X3-Antagonisten ist das Auftreten von Geschmacksstörungen, da diese unter früheren Wirkstoffen dieser Klasse häufig beobachtet wurden. Unter Camlipixant traten Geschmacksveränderungen jedoch nur bei bis 6,5 % der Behandelten auf, während in der Placebogruppe keine entsprechenden Ereignisse berichtet wurden. Die Beschwerden waren überwiegend leicht bis mäßig ausgeprägt. Gegenüber Gefapixant, dem ersten und bereits zugelassenen P2X3-Antagonisten, weist Camlipixant eine geringere Rate an Geschmacksstörungen, welches wahrscheinlich durch seine höhere Selektivität für P2X3 gegenüber P2X2/3 erklärt wird.
Derzeitiger Stand
Die Phase-2b-Studie SOOTHE (NCT04678206) untersuchte Camlipixant bei Erwachsenen mit refraktärem chronischem Husten. Einschlusskriterien waren unter anderem eine Hustendauer von mindestens einem Jahr sowie eine Hustenfrequenz im Wachzustand von mindestens 25 Hustenepisoden pro Stunde. Die Teilnehmenden erhielten über 4 Wochen entweder 12,5 mg, 50 mg oder 200 mg Camlipixant zweimal täglich oder Placebo.
Sowohl die 50-mg- als auch die 200-mg-Dosis zeigten eine statistisch signifikante Reduktion der 24-Stunden-Hustenfrequenz im Vergleich zu Placebo. Die placebokorrigierte Reduktion betrug etwa -35 %. Diese Ergebnisse sprechen für eine klinisch relevante Wirksamkeit von Camlipixant bei Patientinnen und Patienten mit refraktärem chronischem Husten.
Camlipixant befindet sich derzeit (März 2026) weiterhin in der klinischen Entwicklung mit laufenden Phase-3-Studien. Eine Zulassung durch die FDA bzw. eine allgemeine klinische Verfügbarkeit besteht derzeit noch nicht.
Quellen
Thach T, Dhanabalan K, Nandekar PP, et al. Mechanistic Insights Into the Selective Targeting of P2X3 Receptor by Camlipixant Antagonist. The Journal of Biological Chemistry. 2025;301(1):108109. doi:10.1016/j.jbc.2024.108109.
Smith JA, Birring SS, Blaiss MS, et al. Camlipixant in Refractory Chronic Cough: A Phase 2b, Randomized, Placebo-Controlled Trial (SOOTHE). American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2025;211(6):1038-1048. doi:10.1164/rccm.202409-1752OC.
Irwin RS, Madison JM. Unexplained or Refractory Chronic Cough in Adults. The New England Journal of Medicine. 2025;392(12):1203-1214. doi:10.1056/NEJMra2309906.
Yamamoto S, Horita N, Hara J, et al. Benefit-Risk Profile of P2X3 Receptor Antagonists for Treatment of Chronic Cough: Dose-Response Model-Based Network Meta-Analysis. Chest. 2024;166(5):1124-1140. doi:10.1016/j.chest.2024.05.015.
Kum E, Patel M, Diab N, et al. Efficacy and Tolerability of Gefapixant for Treatment of Refractory or Unexplained Chronic Cough: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. JAMA. 2023;330(14):1359-1369. doi:10.1001/jama.2023.18035.