Gefapixant

Die Summenformel von Gefapixant lautet C₁₄H₁₉N₅O₄S, die molare Masse beträgt 353,4 g/mol.

Strukturformel von Gefapixant

Gefapixant bindet an den P2X3-Rezeptor, bei dem es sich um einen ATP-gesteuerten Ionenkanal handelt. Die Rezeptoren befinden sich u.a. auf chemisch sensitiven C-Fasern der Atemwege. Durch die Bindung wird der Ionenkanal blockiert, wodurch die Aktivierung der C-Fasern reduziert wird, die Reize an den Hirnstamm und den somatosensorischen Kortex weiterleiten, die den Husten steuern.^[1]

Darüber hinaus ist der P2X3-Rezeptor an der Modulation von Nervensignalen eingebunden und an der Weiterleitung von Schmerzsignalen und sensorischen Reizen (Geschmack) beteiligt. Sie sollen auch eine Rolle bei der übersteigerten Reaktionsbereitschaft der Atemwege (bronchiale Hyperreagibilität) spielen.

Gefapixant ist bei Erwachsenen für folgende Indikationen zugelassen:

• chronisch refraktärer Husten (CRC)
• chronisch idiopathischer Husten (CIC, UCC)

Gefapixant steht in Form von Filmtabletten zur oralen Einnahme zur Verfügung.

Unter der Einnahme von Gefapixant kam es in klinischen Studien zu einem erhöhten Auftreten (> 50 %) von Geschmacksstörungen (Hypogeusie, Dysgeusie und Ageusie). Zwischen 15 und 20 % der Patienten brachen darauf die Einnahme ab.^[2]

Gefapixant ist bei Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoff oder anderen Bestandteilen kontraindiziert. Bei Patienten mit einer akuten Infektion der unteren Atemwege ist die Behandlung mit Gefapixant individuell abzuwägen.^[3]

Der Arzneistoff ist seit 2022 in Japan und der Schweiz zugelassen. Im Januar 2022 wurde die Zulassung durch die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA vorerst abgelehnt. In Europa empfahl der Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA im Juli 2023 die Zulassung.

Gefapixant ist der erste Vertreter der P2X3-Rezeptorantagonisten, der in der EU zugelassen wurde.

• MCGarvey et al. Efficacy and safety of gefapixant, a P2X₃ receptor antagonist, in refractory chronic cough and unexplained chronic cough (COUGH-1 and COUGH-2): results from two double-blind, randomised, parallel-group, placebo-controlled, phase 3 trials. The Lancet. 399(10328):909-923. 2022