Cullin 7
Synonyme: 3M1, CUL7, CUL-7, Cullin-7, p185
Englisch: cullin 7
Definition
Cullin 7, kurz CUL7, ist ein Protein, das zur Familie der Culline gehört. Es ist Bestandteil eines E3-Ubiquitin-Proteinligase-Komplexes.
Genetik
Cullin 7 wird durch das CUL7-Gen kodiert, das auf Chromosom 6 am Genlokus 6p21.1 liegt. Bisher (2025) sind zwei Transkriptvarianten bekannt, die für unterschiedliche Isoformen kodieren.
Biochemie
CUL7 besteht aus 1.698 Aminosäuren. Es besitzt eine charakteristische Cullin-Domäne, die für die Bindung an Rbx1 oder Rbx2 verwendet wird, um das E2-Ub-konjugierende Enzym zu rekrutieren. Darüber hinaus besitzt es eine DOC- und eine CPH-Domäne.
CUL7 bildet u.a. Komplexe mit Fbxw8, FBxw11, DDB1, RNF40 oder SMU1. Es interagiert es mit verschiedenen Proteinen, z.B.:
Funktion
Es wird vermutet, dass CUL7 eine proteolytische und eine nicht-proteolytische Funktion einnehmen kann. Durch die Vielzahl an möglichen Komplexbildungen, wirkt sich CUL7 auf verschiedene zelluläre Prozesse aus, darunter z.B. Proliferation, Zellwachstum, Golgi- und Dendriten-Morphologie, Apoptose, Neurophysiologie, Plazentaentwicklung u.v.m.
Klinik
Mutationen im CUL7-Gen sind mit dem 3M-Syndrom (Typ 1) assoziiert. Darüber hinaus ist die Expression von CUL7 bei verschiedenen Krebsarten (z.B. Brustkrebs, Lungenkrebs, Leberzellkarzinom, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Eierstockkrebs) erhöht und wird mit Tumorwachstum, Invasion und Metastasierung in Verbindung gebracht.
Quellen
- Li et al. Cullin 7 in tumor development: a novel potential anti-cancer target. Neoplasma. 68(3):572-579. 2021
- Shi et al. The functional analysis of Cullin 7 E3 ubiquitin ligases in cancer. Oncogenesis. 9:98. 2020