Autosomal-rezessive kongenitale Ichthyose

Englisch: autosomal recessive congenital ichthyosis

Definition

Die autosomal-rezessiven kongenitalen Ichthyosen, kurz ARCI, sind eine heterogene Gruppe seltener, erblicher Hauterkrankungen, die durch abnormale Verhornung und Schuppenbildung am ganzen Körper gekennzeichnet sind. Zu den wichtigsten Ausprägungen zählen die lamelläre Ichthyose (LI) und die kongenitale ichthyosiforme Erythrodermie (CIE).

Epidemiologie

ARCI sind seltene Erkrankungen. Die geschätzte Prävalenz liegt bei 1 bis 9 von 1.000.000.

Ätiologie

ARCI resultieren aus Mutationen in verschiedenen Genen, die für die Hautbarriere und die Lipidzusammensetzung im Stratum corneum verantwortlich sind. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.

Genetik

Häufigste Ursache ist eine Mutation im Transglutaminase-1-Gen (TGM1) an Genlokus 14q12, die etwa 35 bis 40 % der Fälle ausmacht. Weitere Formen sind:

Typ 2: Mutation betrifft ALOX12B an Genlokus 17p13
Typ 3: Mutation betrifft ALOXE3 an Genlokus 17p13
Typ 4A: Mutation betrifft ABCA12 an Genlokus 2q35
Typ 4B: Mutation betrifft ABCA12 an Genlokus 2q35 (Harlekin-Ichthyose)
Typ 5: Mutation betrifft CYP4F22 an Genlokus 19p13
Typ 6: Mutation betrifft NIPAL4 an Genlokus 5q33 (Ichthyin)
Typ 7: Mutation betrifft 12p11
Typ 8: Mutation betrifft LIPN an Genlokus 10q23.
Typ 9: Mutation betrifft CERS3 an Genlokus 15q26.
Typ 10: Mutation betrifft PNPLA1 an Genlokus 6p21.
Typ 11: Mutation betrifft ST14 an Genlokus 11q24.
Typ 12: Mutation betrifft CASP14 an Genlokus 19p13.
Typ 13: Mutation betrifft SDR9C7 an Genlokus 12q13.
Typ 14: Mutation betrifft SULT2B1 an Genlokus 19q13.

Klinik

Charakteristisch ist das Auftreten einer kollodiumähnlichen Membran bei der Geburt (Kollodiumbaby). Patienten mit ARCI können eine Vielzahl von Hautsymptomen aufweisen, darunter:

Lamelläre Ichthyose
Kongenitale ichthyosiforme Erythrodermie
Hypohidrose
Nagelveränderungen (z.B. verdickte Nägel, Rillenbildung oder Uhrglasnägel)

Diagnose

Die Diagnose basiert auf klinischen Merkmalen und dem molekulargenetischen Nachweis der auslösenden Mutation.

Differentialdiagnosen

Therapie

Es gibt keine kausale Therapie, da der zugrundeliegende Gendefekt derzeit (2024) noch nicht behandelt werden kann. Die Behandlung konzentriert sich daher auf symptomatische Maßnahmen wie die Anwendung von Feuchtigkeitscremes und Keratolytika sowie systemische Retinoide bei schweren Formen.

Quellen

orpha.net - Ichthyose, autosomal-rezessive kongenitale, abgerufen am 17.09.2024
altmeyers.org - Autosomal-rezessive kongenitale Ichthyosen (ARCI), abgerufen am 17.09.2024
OMIM - ARCI1, abgerufen am 17.09.2024