Apoptosis-Inducing Factor

Synonyme: AIF, Apoptose-induzierender Faktor, AIFM1
Englisch: apoptosis inducing factor, apoptosis inducing factor mitochondria associated 1

Definition

Der Apoptosis-Inducing Factor, kurz AIF, ist ein Protein, das bei gesunden Zellen im intermembranösen Raum der Mitochondrien vorkommt. Er ist ein Auslöser für den programmierten Zelltod (Apoptose).

Genetik

AIF wird vom gleichnamigen Gen auf dem X-Chromosom an Genlocus X.q26.1 synthetisiert.

Biochemie

AIF ist eine FAD-haltige Oxidoreduktase. Sie wird im Zytosol als Vorläuferprotein synthetisiert und anschließend in die Mitochondrien transportiert. Dort findet mit Hilfe von FAD die Prozessierung in die funktionelle Form statt. Das reife Protein weist ein Molekulargewicht von 62 kDa auf.

Wirkmechanismus

Durch verschiedene Apoptose-auslösende Stimuli wird AIF proteolytisch gespalten und aus dem Intermembranraum der Mitochondrien freigesetzt. Anschließend transloziert das Protein in den Zellkern, wo es zu morphologischen Veränderungen, u.a. zur Kondensation des Chromatins und zur Fragmentierung der DNA führt. Darüber hinaus regt AIF die Freisetzung von Caspase 9 und Cytochrom C aus den Mitochondrien an.

Klinische Bedeutung

Mutationen im AIF-Gen sind mit verschiedenen Erkrankungen assoziiert. Zu diesen zählen:

Quellen

Genecards; AIFM1; abgerufen am 25.04.2022
Daugas E et al. Apoptosis-inducing factor (AIF): a ubiquitous mitochondrial oxidoreductase involved in apoptosis. August 2000; FEBS Letters 476(3):118-23.
Bano D et al. Apoptosis-Inducing Factor (AIF) in Physiology and Disease: The Tale of a Repented Natural Born Killer. 2018 Apr; EBioMedicine. 30: 29–37.