γδ-T-Zelle

γδ-T-Zellen wurden erstmals 1984 beschrieben und gelten als frühe T-Zell-Population der Entwicklung. Sie entstehen im Thymus aus hämatopoetischen Stammzellen. Die Bildung eines vielfältigen TCR-Repertoires umfasst die V(D)J-Rekombination der vier TCR-Loci. Beim Menschen gibt es drei große γδ-T-Zell-Untergruppen, die anhand ihrer TRDV-Gene klassifiziert werden und als Vδ1⁺, Vδ2⁺ und Vδ3⁺ bezeichnet werden.

γδ-T-Zellen kommen vor allem in Haut, Darm und Lunge vor. Sie machen lediglich einen geringen prozentualen Anteil (ca. 1 - 5 %) der peripheren Lymphozyten im Blut aus.

γδ-T-Zellen übernehmen vielfältige Rollen in Infektionsabwehr, Gewebehomöostase und Immunregulation. Sie nutzen klassische Zytotoxizitätswege (Perforin/Granzyme, TRAIL, FasL) und produzieren u.a. IFNγ, TNF-α oder IL-17. Studien an Mäusen deuten darauf hin, dass die von Entwicklung γδ-T-Zellen durch TCR-Signalstärke, Notch- und IL-7R-Signale sowie Transkriptionsfaktoren wie EGR1-3, SOX13 und ID3 reguliert wird.

γδ-T-Zellen tragen wesentlich zur Immunabwehr gegen Infektionen, Autoimmunerkrankungen und Tumoren bei. Sie reagieren früh und effektiv auf bakterielle, virale und fungale Erreger. In Tumoren erkennen γδ-T-Zellen Krebszellen MHC-unabhängig und korrelieren in vielen Krebsarten mit besserer Prognose, obwohl sie im Tumormikromilieu oft funktionell gehemmt werden. Nach Stammzelltransplantationen verbessern sie zudem Infektionsschutz.

Pharmakologisch stehen γδ-T-Zellen im Zentrum der Entwicklung moderner Immuntherapien. Allogen expandierte Vγ9Vδ2-Zellen aus gesunden Spendern haben sich als sichere und wirksame Behandlungsoption für solide Tumoren erwiesen und zeigen sowohl direkte Zytotoxizität als auch APC-Funktion. Vδ1-Zellen bilden eine weitere therapeutische Plattform mit guter Persistenz und starker Tumorerkennung. Zusätzlich werden derzeit (2025) γδ-T-Zell-Engager wie BTN3A1-Agonisten und bispezifische Antikörper entwickelt, die γδ-T-Zellen gezielt aktivieren.

• Lexikon der Biologie – gamma-delta-T-Zellen, abgerufen am 02.12.2025
• Xin et al. Structures of human γδ T cell receptor-CD3 complex. Nature. 630(8015):222-229. 2024
• Hu et al. γδ T cells: origin and fate, subsets, diseases and immunotherapy. Signal Transduction and Targeted Therapy. 8:434. 2023