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Sacubitril

(Weitergeleitet von AHU-377)

Synonym: AHU-377, LCZ696

1 Definition

Sacubitril ist ein Pharmakon zur Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz. Es wirkt als Neprilysin-Inhibitor und wird in fester Kombination mit Valsartan unter dem Handelsnamen (Entresto®) eingesetzt.

2 Wirkmechanismus

Der aktive Metabolit von Sacubitril hemmt das Enzym Neprilysin, das im Körper vasoaktive Peptide abbaut. So werden beispielsweise ANP, BNP, CNP und andere Peptide durch Neprilysin gespalten. Sacubitril erhöht durch die Enzymhemmung den Spiegel der vasoaktiven Peptide, was sich positiv bei Herzinsuffizienz auswirken kann. ANP, BNP und CNP wirken unter anderem über einen gefäßerweiternden Effekt auf das Herz. Sie fördern die Natriurese und Diurese und sollen ein nachteiliges kardiales Remodelling (Umbau des Herzmuskels) hemmen. Auch der Sympathikotonus wird durch die Peptide vermindert.

3 Pharmakokinetik

Sacubitril ist ein Prodrug des aktiven Metaboliten LBQ657. Die Substanz wirkt sich weder hemmend noch aktivierend auf CYP450-Enzyme der Leber aus. Somit besteht ein geringes Wechselwirkungspotenzial.

4 Wirkung

Es sind weitere Langzeitstudien notwendig, um zu überprüfen, inwieweit die in vitro nachgewiesene Hemmung des Abbaus von β-Amyloid in vivo relevant ist und einen messbaren Einfluss auf die Kognition hat.

5 Nebenwirkungen

Es können u.a. folgende Nebenwirkungen auftreten:

Die Langzeitnebenwirkungen von Sacubitril sind bisher (2017) noch ungenügend untersucht.

6 Kontraindikationen

Eine Kombination mit ACE-Hemmern (Gefahr von Angioödemen) und Aliskiren ist kontraindiziert.

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