RPE65
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Englisch: retinal pigment epithelium-specific 65 kDa protein
Synonym: p63; BCO3; LCA2; RP20; rd12; mRPE65; sRPE65
1. Definition
RPE65, auch Retinoid-Isomerohydrolase genannt, ist ein Enzym, das im retinalen Pigmentepithel (RPE) gebildet wird. Es ist für die Umwandlung von all-trans-Retinylester zu 11-cis-Retinol verantwortlich und spielt dadurch eine zentrale Rolle bei der Phototransduktion.
Trifft Licht auf lichtempfindliche Pigmente in der Netzhaut, wandelt es 11-cis-Retinal in all -trans -Retinal um. RPE65 ist eine Isomerase, die all -trans-Retinylester wieder in 11-cis-Retinol umwandelt und so für eine neue Photoisomerisierung bereit ist. Das Fehlen von RPE65 führt zu einem Abfall des 11- cis- Retinolspiegels und zur Anreicherung von Retinylestern.
Es ist ein hochkonserviertes Protein, das in hohen Konzentrationen ausschließlich im retinalen Pigmentepithel (RPE) exprimiert wird.
2. Genetik
Das gleichnamige RPE65-Gen ist auf Chromosom 1 an Genlokus 1p31.3-p31.2 kodiert und umfasst 14 Exons. Das RPE65-Protein besteht aus 533 Aminosäuren.
3. Klinische Relevanz
Über 60 verschiedene Mutationen und Genvarianten im RPE65 -Gen wurden mit einer heterogenen Gruppe vererbter Netzhautdystrophien in Verbindung gebracht, darunter die Lebersche kongenitale Amaurose (LCA) und die autosomal-rezessive Retinitis pigmentosa (RP). Diese Erkrankungen gehen in der Regel mit Blindheit von Geburt an oder in der frühen Kindheit einher. Mutationen im RPE65-Gen sind für etwa 2 % der Fälle rezessiver RP und etwa 16 % der Fälle von LCA beim Menschen verantwortlich-wobei die Prävalenz hierbei schwer abzuschätzen ist.
4. Referenzen
1. Cai X, Conley SM, Naash MI. RPE65: role in the visual cycle, human retinal disease, and gene therapy. Ophthalmic Genet. 2009 Jun;30(2):57-62.
2. Aoun M, Passerini I, Chiurazzi P, Karali M, De Rienzo I, Sartor G, Murro V, Filimonova N, Seri M, Banfi S. Inherited Retinal Diseases Due to RPE65 Variants: From Genetic Diagnostic Management to Therapy. Int J Mol Sci. 2021 Jul 5;22(13):7207.