RPE65
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Synonyme: p63, BCO3, LCA2, RP20, rd12, mRPE65, sRPE65
Englisch: retinal pigment epithelium-specific 65 kDa protein
1. Definition
RPE65, auch Retinoid-Isomerohydrolase genannt, ist ein Enzym, das im retinalen Pigmentepithel (RPE) gebildet wird. Es ist für die Umwandlung von all-trans-Retinylester zu 11-cis-Retinol verantwortlich und spielt dadurch eine zentrale Rolle bei der Phototransduktion.
2. Genetik
Das gleichnamige RPE65-Gen ist auf Chromosom 1 an Genlokus 1p31.3-p31.2 kodiert und umfasst 14 Exons. Das RPE65-Protein besteht aus 533 Aminosäuren.
3. Vorkommen
RPE65 ist ein hochkonserviertes Protein, das in hohen Konzentrationen ausschließlich im retinalen Pigmentepithel (RPE) exprimiert wird.
4. Funktion
Trifft Licht auf lichtempfindliche Pigmente in der Netzhaut, wandelt RPE65 11-cis-Retinal in all-trans-Retinal um. RPE65 ist eine Isomerase, die all-trans-Retinylester wieder in 11-cis-Retinol umwandelt und so für eine neue Photoisomerisierung bereit ist. Das Fehlen von RPE65 führt zu einem Abfall des 11-cis-Retinolspiegels und zur Anreicherung von Retinylestern.
5. Klinische Relevanz
Über 60 verschiedene Mutationen und Genvarianten im RPE65-Gen wurden mit einer heterogenen Gruppe vererbter Netzhautdystrophien in Verbindung gebracht, darunter die Lebersche kongenitale Amaurose (LCA) und die autosomal-rezessive Retinitis pigmentosa (RP). Diese Erkrankungen gehen in der Regel mit Blindheit von Geburt an oder in der frühen Kindheit einher. Mutationen im RPE65-Gen sind für etwa 2 % der Fälle rezessiver RP und etwa 16 % der Fälle von LCA beim Menschen verantwortlich, wobei die Prävalenz schwer abzuschätzen ist.
6. Referenzen
1. Cai X, Conley SM, Naash MI. RPE65: role in the visual cycle, human retinal disease, and gene therapy. Ophthalmic Genet. 2009 Jun;30(2):57-62.
2. Aoun M, Passerini I, Chiurazzi P, Karali M, De Rienzo I, Sartor G, Murro V, Filimonova N, Seri M, Banfi S. Inherited Retinal Diseases Due to RPE65 Variants: From Genetic Diagnostic Management to Therapy. Int J Mol Sci. 2021 Jul 5;22(13):7207.