Tonicity-Responsive Enhancer Binding Protein

TonEBP wird durch das Gen NFAT5 kodiert. Es befindet sich auf Chromosom 16 an Genlokus 16q22.1. Das Genprodukt besteht aus 1.531 Aminosäuren. Das Molekulargewicht beträgt 165,7 kDa.

Für die biologische Aktivität von TonEBP ist eine Homodimerisierung erforderlich. Jedes Homodimer verfügt hierbei über zwei typische Rel-Domänen. Diese umschließen die DNA nach der Dimerisierung ringförmig und bilden einen stabilen Komplex.

Das Protein TonEBP spielt unter anderem eine zentrale Rolle bei der Harnkonzentrierung und der Osmoadaptation von Zellen des Nierenmarks. Es stimuliert die Transkription von AKR1B1 (Aldosereduktase) und BGT1 (Natrium- und Chlorid-abhängiger Betain-Transporter) sowie des Natrium-Myo-Inosit-Co-Transporters und des Taurin-Transporters, wodurch es zu einem Anstieg der Konzentration von Sorbit, Betain, Myo-Inositol und Taurin in der Zelle kommt. Diese Moleküle sind osmotisch aktiv und elektrisch neutral, sodass ihr Konzentrationsanstieg zu einer Verminderung des osmotischen Drucks an der Zellmembran führt und die Ionenstärke der Zellen senkt. Darüber hinaus regt TonEBP die Transkription des Urea-Transporters UT-A und von Hitzeschockproteinen an, welche die Zellen vor Schäden durch zu hohe Harnstoffkonzentrationen schützen.

Mutationen des Gens NFAT5 sind unter anderem mit Hypertonie und NFAT5-Haploinsuffizienz assoziiert.

• Udo Hasler et al.; Tonicity-Responsive Enhancer Binding Protein Is an Essential Regulator of Aquaporin-2 Expression in Renal Collecting Duct Principal Cells; J Am Soc Nephrol 2006 17: 1521–1531.
• Jeblick R; Die hyperosmolaritätsvermittelte Induktion des nierenspezifischen Chloridkanals CLC-K1 und seiner Untereinheit Barttin wird durch die Serum und Glukokortikoid induzierbare Kinase 1 und das Tonicity-responsive Enhancer Binding Protein reguliert; (2010) Dissertation Universität Regensburg