Thromboxan

Als Ausgangsverbindung wird die vierfach ungesättigte Arachidonsäure mittels der Phospholipase A2 aus membranständigen Phospholipiden abgespalten. Katalysiert durch die Cyclooxygenase werden aus der Fettsäure Thromboxane gebildet. Vorwiegender Bildungsort sind die Thrombozyten.

Das einzig biochemisch bedeutsame Thromboxan ist das Thromboxan A₂ (TXA₂). Es entfaltet – vermittelt durch das G-Protein – folgende Wirkungen:

• Vasokonstriktion
• Förderung der Thrombozytenaggregation
• Entleerung der Thrombozytengranula

Damit hat es eine entscheidende Bedeutung für die primäre Hämostase und bietet hier auch eine Möglichkeit der pharmakologischen Intervention. Hervorzuheben ist die autokrine Stimulation und damit ein positiver Feedback-Loop: TXA₂ wird von aktivierten Thrombozyten ausgeschüttet und bindet wieder an deren Thromboxanrezeptoren (TBXA2-R), über welche die Granulaausschüttung angeregt wird. Zusätzlich bindet es an die Thromboxanrezeptoren umliegender Thrombozyten, wodurch diese aktiviert werden.

Direkter funktioneller Antagonist des Thromboxans ist das Prostacyclin (PGI₂), das genau gegensätzliche Wirkungen hat.

Aufgrund der maßgeblichen Beteiligung an der primären Hämostase ist die Reduktion der TXA₂-Bildung Ziel der Sekundärprophylaxe nach einem stattgefundenen Myokardinfarkt.

Durch Hemmung der Cyclooxygenase mit Acetylsalicylsäure kann die TXA₂-Synthese reduziert und damit die Thrombozytenaggregation gehemmt werden. Dabei sind niedrige Dosen ausreichend und führen kaum zu einer Beeinträchtigung der Prostaglandinsynthese. Dieser Effekt begründet sich zum einen in der niedrigen Dosis, zum anderen in der Tatsache, dass die meisten Zellen die gehemmte COX durch neu synthetisierte, funktionsfähige Moleküle ersetzten können. Die Thrombozyten hingegen besitzen keinen Zellkern und somit keinen Proteinbiosyntheseapparat – sie sind folglich auf ihre "Enzymerstausstattung" angewiesen.