Tetrahydrobiopterinmangel

Tetrahydrobiopterin ist als Cofaktor bei der Umwandlung der Aminosäure Phenylalanin in Tyrosin durch das Enzym Phenylalaninhydroxylase beteiligt. Desweiteren ist Tetrahydrobiopterin Cofaktor bei der Hydroxylierung von Tyrosin und Tryptophan im Rahmen der Synthese von Katecholaminen.

Ein Mangel an Tetrahydrobiopterin ist auf genetisch bedingte Defekte der an der Synthese beteiligten Enzyme zurückzuführen.

• Anmerkung: Manche Autoren fassen den Tetrahydrobiopterinmangel als eine Unterform der Phenylketonurie auf. Ausgehend von der zugrundeliegenden Störung wird an dieser Stelle der Tetrahydrobiopterinmangel jedoch als eigenständige Störung betrachtet.

Ab dem 2. Lebensmonat weisen betroffene Kinder einen reduzierten Muskeltonus und Myoklonien auf. Krampfanfälle sind ebenfalls beschrieben. Die Symptome treten auch bei Einhaltung einer phenylalaninarmen Diät auf.

Der Tetrahydrobiopterinmangel ist eine wichtige Differentialdiagnose bei Verdacht auf Phenylketonurie. Eine Erhöhung der Konzentration von Phenylalanin wird in der Regel beim Neugeborenenscreening mit der Tandem-Massenspektrometrie erfasst.

Im Gegensatz zur Phenylketonurie normalisiert sich bei Tetrahydrobiopterinmangel der Phenylalaninspiegel innerhalb einiger Stunden nach oraler Gabe von Tetrahydrobiopterin.

Eine regelmäßige Gabe von Tetrahydrobiopterin, ergänzt durch Gabe von Katecholaminvorstufen bewirken eine Normalisierung des Zustandes. Unbehandelt führt der Tetrahydrobiopterinmangel zum Tod.