TRF2

TRF2 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 16 am Genlokus 16q22.1 kodiert. Dieses besitzt 11 Exons.

TRF2 enthält ein C-terminales Myb-Motiv sowie eine Dimerisierungsdomäne in der Nähe seines N-Terminus. Es zeigt eine ähnliche Telomerbindungsaktivität und Domänenorganisation wie TERF1, unterscheidet sich jedoch dadurch, dass sein N-Terminus basisch ist. TRF2 ist während der Metaphase an den Telomeren vorhanden.

TRF2 induziert die Bildung der sogenannten T-Schleifen, bei denen das 3'-Einzelstrangende in die Doppelstrang-Telomer-DNA eingefügt wird. Dadurch wird das Chromosomenende maskiert, was dessen Erkennung als Doppelstrangbruch verhindert. Ohne diese Maskierung könnte es zu Chromosomenfusionen kommen.

Die normalerweise auf einen Doppelstrangbruch folgende Aktivierung des ATM-Kinase-Signalwegs wird unterdrückt. Darüber hinaus wird die Fehlaktivierung von DNA-Reparaturmechanismen wie der nicht-homologen Endverknüpfung (NHEJ) verhindert.

Störungen der TRF2-Funktion führen zu einem Decapping der Telomere, wodurch DNA-Schadensreaktionen ausgelöst werden können. Die Zellen leiten darauf die Apoptose ein oder gehen in die Seneszenz. Alternativ entsteht eine genomische Instabilität, welche die maligne Transformation der Zelle begünstigt.

Mutationen des Gens TRF2 sind mit dem Werner-Syndrom und malignen Melanomen assoziiert. Bei verschiedenen Krebsarten, darunter Melanom und Glioblastom, ist TRF2 typischerweise überexprimiert. Dies hilft den Krebszellen, die Telomerintegrität trotz kritisch kurzer Telomere aufrechtzuerhalten und die Seneszenz zu umgehen.

• GeneCards; TERF2 Gene; abgerufen am 14.11.2024
• Mir SM et al.; Shelterin Complex at Telomeres: Implications in Ageing. Clin Interv Aging. 2020 Jun 3;15:827-839. doi: 10.2147/CIA.S256425. PMID: 32581523; PMCID: PMC7276337.