TRF2
Synonyme: TERF2, Telomeric Repeat Binding Factor 2
1. Definition
TRF1, kurz für Telomeric Repeat Binding Factor 2, ist ein telomerspezifisches Protein, das als Bestandteil von Shelterin eine wichtige Rolle bei der Regulation der Telomerlänge spielt.
2. Genetik
TRF2 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 16 an Genlokus 16q22.1 kodiert.
3. Biochemie
TRF2 enthält ein C-terminales Myb-Motiv sowie eine Dimerisierungsdomäne in der Nähe seines basischen N-Terminus. Es ist während der Metaphase an den Telomeren vorhanden.
4. Funktion
TRF2 induziert die Bildung der sogenannten T-Schleifen, bei denen das 3'-Einzelstrangende in die Doppelstang-Telomer-DNA eingefügt wird. Dies maskiert das Chromosomenende und verhindert dessen Erkennung als Doppelstrangbruch.
Die normalerweise auf einen Doppelstrangbruch folgende Aktivierung des ATM-Kinase-Signalwegs wird somit unterdrückt. Darüber hinaus wird die Fehl-Aktivierung von DNA-Reparaturmechanismen wie der nicht-homologem Endverknüpfung (NHEJ) ebenfalls verhindert.
5. Klinische Relevanz
Mutationen des Gens TRF2 sind mit dem Werner-Syndrom und malignen Melanomen assoziiert.
6. Quellen
- GeneCards; TERF2 Gene; abgerufen am 14.11.2024
- Mir SM et al.; Shelterin Complex at Telomeres: Implications in Ageing. Clin Interv Aging. 2020 Jun 3;15:827-839. doi: 10.2147/CIA.S256425. PMID: 32581523; PMCID: PMC7276337.