Shelterin

von englisch: shelter - Schutz, Obdach

Definition

Shelterin ist ein spezialisierter Proteinkomplex, der spezifisch an die Telomer-DNA-Sequenzen bindet. Er schützt die nach einer Zellteilung überbleibenden, freiliegenden DNA-Einzelstränge und reguliert die Telomerase-Aktivität.

Shelterin besteht aus 6 Proteinen, welche die Länge der Telomere regulieren oder diese schützen können:^[1]

Protein	Wichtige Funktionen
TRF1	Bindet direkt an die Telomer-DNA und wirkt als Negativregulator auf die Telomerlänge, indem es die Bindung der Telomerase inhibiert.
TRF2	Bindet direkt an die Telomer-DNA und wirkt als Negativregulator auf die Telomerlänge, indem es die Degradation der Telomere aktiviert.
TIN2	Spielt als Adapterprotein eine entscheidende Rolle bei der Stabilisierung des Shelterin-Komplexes, indem es TRF1, TRF2 und TPP1/POT1 verbindet.
TPP1	Reguliert durch eine Interaktion mit TERT die Rekrutierung der Telemorase an die Telomere
POT1	Bindet spezifisch an die einzelsträngigen 3'-Überhänge der Telomere und reguliert deren Länge. Darüber hinaus schützt POT1 vor unzulässiger Rekombination und Chromosomeninstabilität.
RAP1	Bindet an TRF2 und ist an der Regulation der Telomerlänge sowie am Schutz vor unerwünschter DNA-Reparatur beteiligt. RAP1 spielt eine Schlüsselrolle bei der Hemmung von NHEJ und verhindert somit Telomerfusionen.

↑ Mir SM et al. Shelterin Complex at Telomeres: Implications in Ageing. Clin Interv Aging. 2020 Jun 3;15:827-839. doi: 10.2147/CIA.S256425. PMID: 32581523; PMCID: PMC7276337.