TRF1
Synonyme: TERF1, Telomeric Repeat Binding Factor 1
1. Definition
TRF1, kurz für Telomeric Repeat Binding Factor 1, ist ein telomerspezifisches Protein, das als Bestandteil von Shelterin eine wichtige Rolle bei der Regulation der Telomerlänge spielt.
2. Genetik
TRF1 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 8 an Genlokus 8q21.11 kodiert. Durch alternatives Spleißen entstehen verschiedene Varianten.
3. Biochemie
TRF1 enthält ein C-terminales Myb-Motiv sowie eine Dimerisierungsdomäne in der Nähe seines sauren N-Terminus. Es ist während des kompletten Zellzyklus an den Telomeren vorhanden.
4. Funktion
TRF1 bindet direkt an die Doppelstrang-Telomer-DNA und wirkt als Negativregulator auf die Telomerlänge, indem es die Bindung der Telomerase inhibiert.
Es wird mittels ADP-Ribosylierung durch Tankyrase-1 gehemmt, wodurch die Zugänglichkeit der Telomerase wieder erhöht wird.
5. Klinische Relevanz
Mutationen des Gens TRF1 sind mit Cherubismus und malignen Melanomen assoziiert.
6. Quellen
- GeneCards; TERF1 Gene; abgerufen am 14.11.2024
- Mir SM et al.; Shelterin Complex at Telomeres: Implications in Ageing. Clin Interv Aging. 2020 Jun 3;15:827-839. doi: 10.2147/CIA.S256425. PMID: 32581523; PMCID: PMC7276337.