TRF1

Telomere fungieren als Schutzkappen an den Enden eukaryotischer Chromosomen und spielen eine entscheidende Rolle für die genomische Stabilität. Der Shelterin-Komplex trägt dabei wesentlich zur Telomererhaltung bei. Dieser besteht aus sechs Kernkomponenten: TRF1, TRF2, RAP1, TIN2, TPP1 und POT1. TRF1 ist entscheidend für die Regulation der Telomerlänge und unterstützt die Telomerreplikation.

TRF1 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 8 am Genlokus 8q21.11 kodiert. Durch alternatives Spleißen entstehen verschiedene Varianten.

TRF1 enthält eine C-terminale Myb/SANT-DNA Bindungsdomäne sowie eine Dimerisierungsdomäne in der Nähe seines sauren N-Terminus. Es ist während des kompletten Zellzyklus an den Telomeren vorhanden.

TRF1 bindet direkt an die Doppelstrang-Telomer-DNA und wirkt als Negativregulator auf die Telomerlänge, indem es die Bindung der Telomerase inhibiert.

Es wird mittels ADP-Ribosylierung durch Tankyrase-1 gehemmt, wodurch die Zugänglichkeit der Telomerase wieder erhöht wird.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass eine Überexpression oder Herunterregulation von TRF1 zu einer Dysregulation der Telomerlänge führen kann, einem häufigen Merkmal von Krebszellen. Mutationen des Gens TRF1 sind mit verschiedenen Krebsarten, darunter dem malignen Melanomen assoziiert.

Die veränderten Expressionsmuster von TRF1 und TRF2 sind Forschungsgegenstand bei der Früherkennung von Krebs. Die gezielte Hemmung von TRF1 und TRF2 sind zudem ein mögliches Target von Krebstherapien.

• GeneCards; TERF1 Gene; abgerufen am 14.11.2024
• Mir SM et al.; Shelterin Complex at Telomeres: Implications in Ageing. Clin Interv Aging. 2020 Jun 3;15:827-839. doi: 10.2147/CIA.S256425. PMID: 32581523; PMCID: PMC7276337.