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Selektiver Inhibitor des nukleären Exports

Synonym: selektiver Inhibitor des Kernexports
Englisch: selective inhibitors of nuclear export

1. Definition

Als selektive Inhibitoren des nukleären Exports, kurz SINE, bezeichnet man eine neuartige Wirkstoffklasse, die in der Krebstherapie eingesetzt wird. Sie verhindert den Export von Proteinen und RNA aus dem Zellkern ins Zellplasma durch eine Blockade von Exportinen.

2. Hintergrund

Es existiert eine Vielzahl an Exportinen. Ein wichtiger Vertreter ist Exportin-1 (XPO1). XPO1 ist an der Ausfuhr von über 1.000 verschiedenen Molekülen aus dem Zellkern beteiligt, darunter auch Tumorsuppressoren wie p53 und BRCA1/2. Es spielt somit eine wichtige Rolle bei der Steuerung von verschiedenen Zellvorgängen und ist in gesunden Zellen streng reguliert.

Bei vielen Krebsentitäten ist XPO1 überexprimiert. Bei malignen B-Zell-Erkrankungen finden sich darüber hinaus onkogene XPO1-Mutationen. Dies führt dazu, dass notwendige Proteine und RNA nicht mehr in der nötigen Konzentration im richtigen Zellkompartiment vorhanden sind. Die Folge ist eine Förderung der Karzinogenese.

3. Wirkmechanismus

Selektive Inhibitoren des nukleären Exports hemmen die außer Kontrolle geratenen Exportine und unterdrücken somit das Tumorzellwachstum. Es kommt zum Zellzyklusarrest und zur Apoptose.

4. Vertreter

5. Quellen

  1. EMA - Nexpovio (Selinexor), abgerufen am 09.12.2022

6. Literatur

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Letzter Edit:
21.03.2024, 09:09
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