NHE1
Synonyme: SLC9A1, APNH, LIKNS, PPP1R143
Englisch: sodium-hydrogen antiporter 1, solute carrier family 9 member A1
Definition
NHE1, kurz für Na+/H+-Antiporter 1, ist ein Antiporter, der zur Solute-Carrier-SLC9-Genfamilie gehört. Er transportiert Natrium im Austausch mit Protonen in die Zelle und zählt zu den Natrium-Wasserstoff-Austauschern.
Einteilung
Die Solute-Carrier-SLC9-Genfamilie umfasst bei Säugetieren 13 Mitglieder.
Genetik
NHE1 wird durch das SLC9A1-Gen auf Chromosom 1 am Genlokus 1p36.11 kodiert und ist aus 17 Exons aufgebaut. NHE1 ist weitgehend ubiquitär exprimiert.
Aufbau
NHE1 ist wie alle Solute-Carrier-SLC9-Transporter aus Homodimeren aufgebaut. Jedes Monomer besitzt 12 Transmembranhelices, die eine Dimerisierungs- und eine Kerndomäne enthalten.
Humanes NHE1 besteht aus 815 Aminosäuren.[1] Es besitzt eine N-terminale Transmembrandomäne und einen langen C-terminalen Schwanz, der mit verschiedenen zytoplasmatischen Partnern interagiert, wie etwa den Calcineurin B-homologen Proteinen (CHP).
Physiologie
NHE1 ist nicht nur an der Regulation und Aufrechterhaltung des intrazellulären pH-Wertes und Volumens beteiligt, sondern auch an weiteren Zellprozessen wie Zellmigration, Proliferationskontrolle, Adhäsion und Apoptose. NHE1 ist des Weiteren am Anrep-Effekt beteiligt.
Klinische Relevanz
Es gibt experimentelle Hinweise, dass NHE1 eine Rolle bei der Invasivität von Krebszellen und bei der Metastasierung zu spielt. NHE1-Mutationen werden mit dem Lichtenstein-Knorr-Syndrom assoziiert. In Tiermodellen verursacht NHE-1 im ischämischen Myokard eine Natrium- und sekundär eine Calciumüberladung, wodurch die myokardiale Funktion vermindert wird.[2]
Literatur
- Hu et al. Advances in research on the regulatory mechanism of NHE1 in tumors. Oncol Lett. 2021 Apr;21(4):273.
Quellen
- ↑ Slepkov ER, Rainey JK, Sykes BD, Fliegel L. Structural and functional analysis of the Na+/H+ exchanger. Biochem J. 2007 Feb 1;401(3):623-33. doi: 10.1042/BJ20061062. PMID: 17209804; PMCID: PMC1770851.
- ↑ Karmazyn M. NHE-1: still a viable therapeutic target. J Mol Cell Cardiol. 2013 Aug;61:77-82. doi: 10.1016/j.yjmcc.2013.02.006. Epub 2013 Feb 18. PMID: 23429008.