MPTP

Synonyme: 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin, nigrostriatales Toxin
Englisch: 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine

Definition

MPTP ist ein Vorläufer des Neurotoxins 1-Methyl-4-phenylpyridinium (MPP⁺), das durch die Schädigung dopaminerger Neurone die Symptomatik eines Parkinson-Syndroms auslösen kann.

Chemie

MPTP hat die Summenformel C₁₂H₁₅N und ein Molekulargewicht von 173,3 g/mol.

Vorkommen

MPTP kann durch eine unsachgemäße Herstellung der Droge MPPP (1-Methyl-4-phenyl-4-propion-oxy-piperidin) als Verunreinigung auftreten.

Intoxikation

Wirkmechanismus

MPTP selbst ist zunächst nicht toxisch. Als lipophiles Molekül kann es aber die Blut-Hirn-Schranke überschreiten. Im Gehirn wird es vom Enzym Monoaminoxidase B (MAO-B) in das Kation MPP⁺ umgewandelt. Durch den Dopamintransporter (DAT) wird MPP⁺ anschließend aktiv in dopaminerge Neurone eingeschleust. Dort führt es zu einer irreversiblen Inhibition von Komplex I der mitochondrialen Atmungskette und induziert so den programmierten Zelltod (Apoptose) der Nervenzellen. Durch die Bildung von freien Radikalen kommt es zur weiteren Schädigung der Nervenzellen.

Betroffen sind primär dopaminerge Zellen in der Pars compacta der Substantia nigra.

Symptome

In der Folge einer MPTP-Intoxikation kommt es zum raschen Auftreten einer Parkinson-Syndrom-Symptomatik, die durch Tremor, Rigor und Bradykinesie gekennzeichnet ist.

Therapie

Toxische Effekte einer akuten MPTP-Vergiftung können gegebenenfalls durch die Gabe von Monoaminoxidasehemmern wie Selegilin reduziert werden. Diese hemmen die Metabolisierung von MPTP zu dem toxischen Metaboliten MPP⁺ durch Hemmung des Enzyms MAO-B und vermindern so die Neurotoxizität.

Forschung

In der Forschung wird MPTP gezielt Tieren verabreichet, um Parkinson-artige Symptome zu induzieren und verschiedene Therapieansätze zu erproben.