MLST8
Synonyme: TORC Untereinheit LST8, GBL, LST8
Englisch: mammalian lethal with Sec13 protein 8, Target of rapamycin complex subunit LST8, TORC subunit LST8, G protein beta subunit-like, Gable
Definition
mLST8 ist eine Untereinheit der beiden Proteinkomplexe mTOR-Komplex 1 (mTORC1) und mTOR-Komplex 2 (mTORC2). Als Bestandteil dieser Komplexe reguliert mLST8 das Zellwachstum und -überleben als Reaktion auf Nährstoff- und Hormonsignale.
Genetik
Das MLST8–Gen ist auf Chromosom 16 an Genlokus 16p13.3 kodiert.
Biochemie
mLST8 besteht aus sieben WD40-Repeats, über die es an mTOR bindet. Die Bindungsstelle befindet sich im C-terminalen Lappen (engl. C-lobe) der Kinase-Domäne und die Bindung wird vorwiegend über Wasserstoffbrücken stabilisiert.
Funktion
Die genaue Funktion von mLST8 ist derzeit (2022) nicht geklärt. mLST8 wirkt vermutlich als aktivierende und stabilisierende Untereinheit auf die Kinase-Domäne von mTOR. Tierexperimentelle Studien lassen vermuten, dass unter normalen Bedingung mLST8 nur für die mTORC2-Aktivität erforderlich, für mTORC1 aber entbehrlich ist. So ist mLST8 essentiell für die Interaktion zwischen mTOR und Rictor (im mTORC2), aber nicht für die Interaktion zwischen mTOR und Raptor (im mTORC1).
Klinik
Bei kolorektalen und Prostatakarzinomen können erhöhte mLST8-Level detektiert werden. Sie führen vermutlich zu einer konstitutiven Aktivierung von mTORC1 und mTORC2 und tragen somit zur Tumorprogression bei.
Quellen
- uniprot.org - MLST8, abgerufen am 11.03.2022
- Guertin et al. Ablation in mice of the mTORC components raptor, rictor, or mLST8 reveals that mTORC2 is required for signaling to Akt-FOXO and PKCalpha, but not S6K1 Developmental Cell 2006
- Yang et al. mTOR kinase structure, mechanism and regulation Nature 2013