LEFTY-2

Das LEFTY2‑Gen liegt beim Menschen auf Chromosom 1 am Genlokus 1q42.12. Es kodiert ein Vorläuferprotein, dass durch proteolytische Spaltung aktiviert und anschließend sezerniert wird.

Während der Embryonalentwicklung wird die Expression von LEFTY-2 durch Nodal-Signalwege spezifisch in der linken lateralen Platte des Mesoderms aktiviert. LEFTY-2 wirkt als negativer Feedback-Inhibitor und begrenzt die Aktivität von Nodal auf die linke Körperseite. Dadurch wird die laterale Spezifikation innerer Organe koordiniert.

LEFTY-2 kann auch in adulten Geweben exprimiert werden, etwa im Endometrium, und steht im Zusammenhang mit Prozessen wie Menstruationsblutung und Gewebsdifferenzierung.

Mutationen im LEFTY2‑Gen sind mit Störungen der Rechts‑Links‑Achse verbunden (Heterotaxie, Situs inversus) und können zu kongenitalen Herz‑ und Lungenerkrankungen führen.^[2]

Eine dysregulierte Expression im Endometrium ist mit Infertilität und abnormalen Blutungsmustern assoziiert.

• Meno et al., Two closely-related left-right asymmetrically expressed genes, lefty-1 and lefty-2: their distinct expression domains, chromosomal linkage and direct neuralizing activity in Xenopus embryos, Genes Cells, 1997
• Kosaki et al., Characterization and mutation analysis of human LEFTY A and LEFTY B, homologues of murine genes implicated in left-right axis development, Am J Hum Genet, 1999