Laforin

Das Protein Laforin wird durch das Gen EPM2A codiert, das auf Chromosom 6 lokalisiert ist.^[1] Es wird in nahezu allen Geweben exprimiert. Laforin besteht aus 331 Aminosäuren und ist aus zwei Domänen aufgebaut: Die N-terminale Domäne erkennt und bindet Kohlenhydrate, die C-terminale Domäne besitzt die katalytische Aktivität.^[2]

Nach aktuellem Stand entfernt Laforin ständig Phosphatreste von Glykogensträngen, die von der Glykogensynthase eingebaut werden. Das Enzym überträgt mit UDP aktivierte Glucoseeinheiten auf den wachsenden Strang. Mit einer Rate von 1 zu 10.000 Glucoseresten wird dabei auch ein Phosphatrest von UDP an das C2 oder C3-Atom der Glucosemoleküle übertragen. Werden diese nicht von Laforin entfernt, wird die Struktur und der Metabolismus von Glykogen gestört.^[2]

Mutationen im Gen EPM2A sind eine Ursache für die Lafora-Krankheit. Aus den Mutationen folgende Defekte im Enzym führen zu einer abnormalen Akkumulation von Glucanen (Polysaccharide aus Glucose), die Lafora-Körper genannt werden. Ein normaler Aufbau von Glykogen-Speichern kann nicht mehr stattfinden. Die Lafora-Körper bilden sich besonders in Neuronen. Zum einen schädigen die Akkumulationen die Funktion der Zellen direkt, zum anderen wird die Energieversorgung durch den Glykogen-Mangel gestört. Die Lafora-Krankheit äußert sich besonders in Krampfanfällen.^[3]