HOXB13

HOXB13 wird durch das gleichnamige Gen kodiert, das sich auf Chromosom 17 an Genlokus 17q21.32 befindet.

HOXB13 ist an der fetalen Hautentwicklung und -regeneration beteiligt. Darüber hinaus spielt es eine Rolle bei der Körperachsenbildung und der Organentwicklung.

In gesunden Prostatazellen reguliert HOXB13 die Aktivität verschiedener Gene, die für das Wachstum und die Differenzierung dieser Zellen wichtig sind. Es interagiert auch mit dem Androgenrezeptor, einem wichtigen Protein, das durch männliche Hormone (z.B. Testosteron) aktiviert wird.

Mutationen im HOXB13-Gen, vor allem die G84E-Mutation, sind mit einem erhöhten Risiko für familiären Prostatakrebs assoziiert (8-fach erhöhtes Risiko an Prostatakarzinom; 10-fach erhöhtes Risiko für early-onset).

Eine veränderte Interaktion von HOXB13 mit dem Androgenrezeptor kann die Hormonabhängigkeit der Krebszellen beeinflussen. Die oben genannte G84E-Mutation verändert die Funktion von HOXB13 und erhöht damit das Risiko, dass sich Prostatazellen unkontrolliert vermehren. Dies ist auch im Kontext der hormonellen Therapie des Prostatakarzinoms relevant – insbesondere hinsichtlich der Frage, welche Patienten besser auf eine Hormontherapie ansprechen oder ein aggressiveres Krankheitsverhalten zeigen.

• Ewing et al. Germline Mutations in HOXB13 and Prostate-Cancer Risk. N Engl J Med. 366(2):141-149. 2012
• Darst et al. A Rare Germline HOXB13 Variant Contributes to Risk of Prostate Cancer in Men of African Ancestry. European Urology. 81(5):458-462. 2022
• Kluźniak et al. HOXB13 mutations and prostate cancer in Poland. Hereditary Cancer in Clinical Practice. 4. 2012
• Xu et al. HOXB13 is a susceptibility gene for prostate cancer: results from the International Consortium for Prostate Cancer Genetics (ICPCG). Human Genetics. 132:5-14. 2013