Guadecitabin

Chemisch gesehen handelt es sich bei Guadecitabin um zwei Moleküle Decitabin, von denen eines als Guanosin-Analogon vorliegt. Sie sind über eine Phosphodiesterbindung miteinander verbunden. Decitabin ist ein Wirkstoff mit demselben Wirkmechanismus wie Guadecitabin.

Die Summenformel von Guadecitabin lautet C₁₈H₂₄N₉O₁₀P; das Molekulargewicht beträgt 557,4 g/mol.^[1]

Guadecitabin ist ein Inhibitor der DNA-Methyltransferase (DNMT). Es handelt sich um einen sogenannten hypomethylierenden Wirkstoff, da die Methylierung der DNA gehemmt wird. Diese spielt eine wichtige Rolle bei epigenetischen Prozessen und ist an der Krebsentstehung beteiligt. Eine Hemmung der DNMT kann Krebszellen gegen andere Chemotherapeutika sensibilisieren. Guadecitabin wurde so entwickelt, dass nicht von Cytidin-Deaminasen abgebaut werden kann.^[2]

Guadecitabin führt zwar nicht zu einer Remission der Krankheit, verbessert aber die Symptome. Anderen hypomethylierenden Wirkstoffen wie Azacitidin und Decitabin ist es überlegen und könnte sie in Zukunft ersetzen.^[3] Vor allem bei schwer behandelbarer AML zeigt Guadecitabin positive Effekte. Bei Patienten, die älter als 65 Jahre waren und nicht mit einer Chemotherapie behandelt werden konnten, sprach knapp die Hälfte auf die Behandlung an. Aufgrund von Nebenwirkungen wie Neutropenie, Lungenentzündungen und Blutvergiftungen, die auch tödlich enden können, wurde die geringere Dosis von 60 mg/m² für 5 Tage empfohlen.^[4]