Girentuximab

Girentuximab bindet selektiv an CAIX-exprimierende Tumorzellen. Die CAIX-Überexpression beim klarzelligen Nierenzellkarzinom ist auf die Aktivierung des Hypoxie-induzierbaren Faktors (HIF) infolge des Verlusts des VHL-Tumorsuppressorgens zurückzuführen.^[1]

In der diagnostischen Anwendung wird der Antikörper mit Radionukliden markiert – in der klinisch am weitesten entwickelten Form mit dem Positronen-Emitter Zirkonium-89 (⁸⁹Zr). Er ermöglicht eine Tumorbildgebung mittels PET/CT. Das erlaubt eine nicht-invasive Differenzierung von klarzelligen Nierenzellkarzinomen gegenüber anderen renalen Raumforderungen.

Therapeutisch wurde Girentuximab in Kombination mit radioaktiven Isotopen (Radioimmuntherapie) sowie als Antikörpertherapie untersucht.

Diagnostik

Die größte klinische Relevanz liegt in der Diagnostik unklarer Nierentumoren, insbesondere zur Vermeidung unnötiger Operationen bei benignen Läsionen. Die Phase-III-Studie ZIRCON untersuchte ⁸⁹Zr-Girentuximab-PET/CT bei Patienten mit unklaren renalen Raumforderungen und zeigte eine Sensitivität von 85,5 % sowie eine Spezifität von 86,6 % für den Nachweis des klarzelligen Nierenzellkarzinoms.^[2] Girentuximab erhielt von der FDA eine "Breakthrough-Device-Designation" für die ⁸⁹Zr-markierte diagnostische Form (Sonderstatus für innovative Medizinprodukte).

Limitationen

Limitationen bestehen in der eingeschränkten Verfügbarkeit von ⁸⁹Zr als kurzlebigem Radionuklid, den hohen Kosten sowie einer CAIX-negativen Tumorpopulation (~5–10 % der klarzelligen NZK und die Mehrheit nicht-klarzelliger Subtypen).

Therapeutische Anwendung

Die therapeutische Anwendung – als unmarkierter Antikörper sowie in Form der Radioimmuntherapie – ist bislang (2026) nicht etabliert und Gegenstand klinischer Studien.^[3]

Sicherheitsprofil

Girentuximab wird im Allgemeinen gut vertragen. Als chimärer Antikörper besteht das Risiko einer Immunreaktion. Allergische Reaktionen und infusionsbedingte Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien berichtet, traten jedoch selten auf.