Familiäre Glukokortikoidresistenz

Weltweit sind etwa 40 Fälle publiziert.

Es liegt eine Mutation des Gens des Glukokortikoidrezeptors vor, das mit 'hGRα' bezeichnet wird. Diese bewirkt eine verringerte Affinität des Rezeptors und eine wesentlich verlängerte Translokationszeit in den Kern.

Durch die Glukokortikoidresistenz kommt es zu einer zentralen Enthemmung der Feedbackregulation mit konsekutiv hohen ACTH-Spiegeln. Daraus resultieren der asymptomatische Glukokortikoid- und der symptomatische Androgen- und Mineralkortikoidexzess.

Die Patienten können asymptomatisch sein. Werden sie klinisch auffällig, zeigen sie Symptome des Mineralkortikoidexzesses, v.a. Hypertonie und/oder eine hypokaliämischen Alkalose.

Darüberhinaus erzeugt die erhöhte Androgenkonzentration im Blut Symptome wie

• Hirsutismus
• Infertilität
• Akne
• Pubertas praecox

Frauen leiden zudem häufig unter einer Dysmenorrhö, Männer unter einer Oligospermie.

In den meisten Fällen handelt es sich um einen Zufallsbefund. Die Patienten fallen meist durch erhöhte Kortisol- und ACTH-Werte auf. Gehen diese nicht mit den Symptomen eines Cushing-Syndroms einher, kann der Verdacht gestellt werden und mittels einer molekulargenetischen Untersuchung gesichert werden. Hinweisgebend kann auch eine positive Familienanamnese sein.

Therapieziel ist eine ACTH-Suppression, um den Androgen- und Mineralkortikoidexzess zu verhindern. Erreicht wird dies durch eine lebenslange Substitution synthetischer Glukokortikoide, etwa Dexamethason. Bei asymptomatischen Patienten ohne Hypertonie ist keine Therapie notwendig.

• Charmandari E, Dr Kino T, Chrousos GP. Familial/Sporadic Glucocorticoid Resistance. Orphanet encyclopedia. February 2004
• Detlev Ganten, Klaus Ruckpaul: Molekularmedizinische Grundlagen von Endokrinopathien; Birkhäuser, 2001