Exonskipping
von englisch: to skip – überspringen
Synonym: Exon-Skipping
Englisch: exon skipping
Definition
Exonskipping ist eine Form des alternativen Spleißens, bei der Exons übersprungen und nicht in die reife mRNA mit eingeschlossen werden. Dieser Vorgang wird beispielsweise gezielt zur Therapie der Muskeldystrophie Typ Duchenne genutzt.
Hintergrund
Beim konstitutiven Spleißen werden alle Exons in der Reihenfolge, in der sie im Gen erscheinen, aneinander geheftet. Im Vergleich dazu werden beim Exonskipping einzelne Exons nicht in die reife mRNA integriert. Auslöser hierfür können z.B. Spleißmutationen innerhalb der Konsensussequenzen sein, wodurch die Spleißstellen nicht korrekt erkannt werden.
Therapienutzen
Bei der Behandlung der Muskeldystrophie Typ Duchenne werden durch den Einsatz von Antisense-Oligonukleotiden gezielt einzelne Exons übersprungen. Hierzu wird beispielsweise der Wirkstoff Eteplirsen verwendet, der an Exon 51 des Dystrophins bindet. Durch den Ausschluss dieses Exons kann die mutationsbedingte Verschiebung des offenen Leserahmens wieder korrigiert werden. Es entsteht ein verkürzte, aber trotzdem teilweise funktionsfähige Proteinvariante des Dystrophins.