Eteplirsen

Synonyme: Eteplirsenum, AVI-4658
Handelsname: Exondys 51^® (USA)

Definition

Eteplirsen ist ein Antisense-Oligonukleotid, das zur Behandlung der Muskeldystrophie Typ Duchenne eingesetzt wird. Es bindet während der Transkription des Dystrophin-Gens an Exon 51 und bewirkt dessen Ausschluss aus der reifen mRNA durch Exonskipping.

Chemie

Eteplirsen hat die Summenformel C₃₆₄H₅₆₉N₁₇₇O₁₂₂P₃₀ und ein Molekulargewicht von 10.305,7 g/mol. Es ist ein Phosphorodiamidat-Morpholino-Oligomer (PMO) und zählt somit zu den RNA-Analoga.

Wirkmechanismus

Bei Patienten mit Muskeldystrophie Typ Duchenne wird das Protein Dystrophin nicht gebildet. Durch das Arzneimittel wird die Synthese einer verkürzten Form des Proteins ermöglicht.

Die Sequenz von Eteplirsen ist komplementär zum Exon 51 der Dystrophin-hnRNA. Somit bildet sich ein RNA-Doppelstrang, der im Zuge des Spleißens nicht in reife mRNA integriert wird. Dieser Mechanismus wird als Exonskipping bezeichnet. Durch den Ausschluss des Exons wird die mutationsbedingte Verschiebung des offenen Leserahmens wieder korrigiert. Es entsteht eine verkürzte, aber trotzdem teilweise funktionsfähige Proteinvariante des Dystrophins.

Zulassung

Die FDA-Zulassung für Eteplirsen als Orphan-Arzneimittel zur Behandlung der Muskeldystrophie Typ Duchenne erfolgte im Jahr 2016. In der EU ist Eteplirsen derzeit (2022) nicht zugelassen.