DNA-Methyltransferase-Inhibitor

Veränderte Methylierungsmuster der DNA spielen eine wichtige pathogenetische Rolle bei der Entstehung von malignen Tumoren. Ein häufiger onkogener Mechanismus ist dabei die Hypermethylierung von Tumorsuppressorgenen. Dadurch kommt es zur Stilllegung dieser Gene. Durch die medikamentöse Hemmung der DNA-Methyltransferasen (DNMTs) mit Hilfe von DNMT-Inhibitoren können epigenetisch stillgelegte Gene durch Hypomethylierung reaktiviert werden, was sich positiv auf den Krankheitsverlauf auswirkt.

Neuere Studien weisen darauf hin, dass der Wirkmechanismus von DNMT-Hemmern möglicherweise komplexer ist als ursprünglich angenommen. Neben der oben beschriebenen Hypomethylierung führen sie an bestimmten CpG-Dinukleotiden der DNA auch zu einer Hypermethylierung.^[1]

• Azacitidin
• Decitabin
• Guadecitabin
• Zebularin

• Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
• Akute myeloische Leukämie (AML)

DNMT-Inhibitoren zeichnen sich durch eine relativ hohe Toxizität aus, was ihren Einsatz einschränkt. Sehr häufige (> 10%) Nebenwirkungen sind:

• Blutbildendes System: Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie
• Gastrointestinaltrakt: Diarrhö, Obstipation, Nausea
• Fatigue
• Fieber
• Husten
• Petechien
• Hyperglykämie