DKK3

Das Protein DKK3 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 11 an Genlokus 11p15.3 kodiert. Durch alternatives Spleißen gibt es zahlreiche Transkriptvarianten.

DKK3 ist ein Glykoprotein und unterscheidet sich in seiner Struktur und Funktion von DKK1, DKK2 und DKK4. Mit einem Molekulargewicht von rund 38 kDa ist es das schwerste Mitglied der Familie. Es zeichnet sich durch zwei Cystein-reiche Domänen und eine zusätzliche sogenannte „soggy-Domäne“ am N-Terminus aus.

Die genaue Rolle von DKK3 im Wnt-Signalweg ist bisher (2023) nicht bekannt. Es wird jedoch angenommen, dass DKK3 weniger antagonistische Funktionen im Wnt-Signalweg hat als andere DKKs. In Studien konnte gezeigt werden, dass es bei verschiedenen Tumorerkrankungen als Tumorsuppressor wirkt.

DKK3 wird in der Niere exprimiert. Veränderungen seiner Expression oder Serumkonzentration weisen auf Nierenschäden oder -funktionsstörungen hin. Eine vermehrte Expression oder Konzentration von DKK3 wurde mit tubulointerstitieller Fibrose in Verbindung gebracht. Verminderte DKK3-Expressionen werden bei diversen Tumorerkrankungen gefunden, u.a. bei Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs (HNSCC), Ovarialkarzinomen und Glioblastomen. Darüber hinaus steht eine Fehlregulation von DKK3 mit polyzystischen Lebererkrankungen in Verbindung.

• The human protein Atlas; DKK3; abgerufen am 02.10.2023
• Limbach-Gruppe –für Ärzte; Dickkopf 3 abgerufen am 02.10.2023
• Niehrs C. Function and biological roles of the Dickkopf family of Wnt modulators. Oncogene. 2006 Dec 4;25(57):7469-81.[1]
• Advances in the diagnosis and treatment in kidney transplantation, Volume II. (2023). (n.p.): Frontiers Media SA.
• Katase N et al. DKK3 expression and function in head and neck squamous cell carcinoma and other cancers. J Oral Biosci. 2020 Mar;62(1):9-15.
• Schunk SJ et al. WNT-β-catenin signalling - a versatile player in kidney injury and repair. Nat Rev Nephrol. 2021 Mar;17(3):172-184.
• Nguyen QTT et al; DKK3, Downregulated in Invasive Epithelial Ovarian Cancer, Is Associated with Chemoresistance and Enhanced Paclitaxel Susceptibility via Inhibition of the β-Catenin-P-Glycoprotein Signaling Pathway. Cancers (Basel). 2022 Feb 12;14(4):924.
• Han MH et al. DKK3 expression is associated with immunosuppression and poor prognosis in glioblastoma, in contrast to lower-grade gliomas. BMC Neurol. 2023 May 6;23(1):183.