CXC-Motiv
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LoslegenSynonym: CXC-Chemokin-Motiv
Englisch: CXC motif
Definition
Das CXC-Motiv bezeichnet ein charakteristisches Strukturmerkmal einer Untergruppe der Chemokine, bei dem die beiden ersten der vier hochkonservierten Cystein-Reste durch eine beliebige Aminosäure (abgekürzt „X") voneinander getrennt sind.
Biochemie
Chemokine mit dem CXC-Motiv werden als CXC-Chemokine (CXCL) bezeichnet. Sie bilden eine der vier Hauptklassen der Chemokin-Superfamilie. Es handelt sich um kleine, sekretierte Proteine mit einer Molekülmasse von 8–10 kDa. Ihr gemeinsames Merkmal ist das namensgebende Motiv am N-terminalen Bereich: zwei Disulfidbrücken werden durch je ein Cysteinpaar gebildet, wobei das erste Cystein-Paar durch eine nicht-konservierte Aminosäure getrennt ist.[1]
Innerhalb der CXC-Chemokine existiert ein weiteres funktionell relevantes Sequenzmotiv: das ELR-Motiv (Glutaminsäure-Leucin-Arginin), das dem ersten Cysteinrest am N-Terminus unmittelbar vorausgeht. Dieses Tripeptid bestimmt maßgeblich die angiogene Aktivität:[2]
- ELR+-CXC-Chemokine (z.B. CXCL1, CXCL2, Interleukin-8 (CXCL8)) wirken proangiogen.
- ELR−-CXC-Chemokine (z.B. CXCL9, CXCL10, CXCL11) sind Interferon-induzierbar und wirken antiangiogen.
Nomenklatur
Die systematische Nomenklatur der CXC-Chemokine folgt dem Schema CXCL (für CXC motif chemokine ligand) mit einer nachgestellten Zahl. Bislang sind beim Menschen 17 CXC-Liganden (CXCL1–17) und 7 CXC-Rezeptoren (CXCR1–7) bekannt. Die Rezeptoren gehören zur Superfamilie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR).
| Ligand | Rezeptor(en) | ELR-Motiv | Wichtige Funktion |
|---|---|---|---|
| CXCL1–3, CXCL5–8 | CXCR1, CXCR2 | ELR+ | proangiogen, Neutrophilen-Rekrutierung |
| CXCL9, CXCL10, CXCL11 | CXCR3 | ELR− | antiangiogen, T-Zell-Rekrutierung |
| CXCL12 (SDF-1) | CXCR4, CXCR7 | ELR− | Hämatopoese, Stammzell-Homing, Tumorprogression |
| CXCL13 | CXCR5 | ELR− | B-Zell-Homing in Lymphfollikel |
Quellen
- ↑ Susek KH et al. The Role of CXC Chemokine Receptors 1-4 on Immune Cells in the Tumor Microenvironment. Front Immunol. 2018;9:2159.
- ↑ Belperio JA et al. CXC chemokines in angiogenesis. J Leukoc Biol. 2000;68(1):1-8.