CETP-Inhibitor

CETP ist ein Plasmaenzym, das den Austausch von Cholesterinestern und Triglyzeriden zwischen Lipoproteinen vermittelt.

CETP-Inhibitoren blockieren die Funktion des CETP, was zu folgenden Effekten führt:

• Erhöhung von HDL-Cholesterin
• Senkung von LDL-Cholesterin
• Verringerung von VLDL

Der klinische Nutzen wurde ursprünglich vor allem der Erhöhung des HDL-Cholesterins zugeschrieben, gemäß der Annahme, dass HDL-Cholesterin selbst protektiv wirkt und seine Erhöhung daher das kardiovaskuläre Risiko senkt ("HDL-Hypothese"). Auswertungen der Endpunktstudien ordnen den beobachteten Nutzen jedoch konsistenter der begleitenden Senkung apoB-haltiger Lipoproteine (LDL, VLDL) zu, die als zentrale Treiber der Atherosklerose gelten. Ein niedriges HDL-Cholesterin gilt demnach eher als Risikomarker für Atherosklerose.

CETP-Inhibitoren sind primär zur Zweitlinientherapie von Dyslipidämien vorgesehen, insbesondere bei Patienten mit erhöhtem kardiovaskulärem Risiko, die durch konventionelle Therapien wie Statine oder PCSK9-Inhibitoren nicht ausreichend therapiert werden können.

Von den in klinischen Studien untersuchten CETP-Inhibitoren ist bislang nur Obicetrapib zur Behandlung der primären Hypercholesterinämie, einschließlich heterozygoter familiärer und gemischter Dyslipidämie zugelassen.^[1] Die Zulassung erfolgte im September 2026.

Weitere in klinischen Studien untersuchte, aber nicht zugelassene bzw. nicht weiterverfolgte Vertreter sind:

• Torcetrapib
• Dalcetrapib
• Evacetrapib
• Anacetrapib

Die Wirkstoffklasse ist historisch durch uneinheitliche Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse geprägt:

• Torcetrapib erhöhte in der ILLUMINATE-Studie Blutdruck und Gesamtmortalität, was zum vorzeitigen Studienabbruch führte. Dalcetrapib (dal-OUTCOMES) und Evacetrapib (ACCELERATE) zeigten trotz güns­tiger Lipideffekte keinen kardiovaskulären Nutzen.^[2]
• Anacetrapib zeigte in der REVEAL-Studie eine moderate, statistisch signifikante Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse, akkumulierte jedoch über Jahre im Fettgewebe, weshalb der Hersteller auf eine Vermarktung verzichtete.^[3]
• Obicetrapib zeigte in den bisherigen Phase-3-Studien ein placebovergleichbares Verträglichkeitsprofil. Daten zur langfristigen kardiovaskulären Sicherheit stehen mit dem Abschluss der Studie PREVAIL (Stand 2026) noch aus.^[1]